國產原創(chuàng)新藥通過醫(yī)保形式審查！耐藥患者不需要“藥神”

　　9月22日是國際慢粒日。慢粒是慢性粒細胞白血?。–ML）的簡稱，也叫慢性髓性白血病。這個日期的選定有著其特殊含義，取自于慢粒的致病機制，該疾病是由于體內第9號和22號染色體末端異位產生的融合基因所導致。2018年上映且戳中無數(shù)人淚點的電影《我不是藥神》，讓慢粒和抗癌神藥伊馬替尼（格列衛(wèi)®）迅速“破圈”，走進大眾的視野。

 

　　而就在幾天前，由亞盛醫(yī)藥自主開發(fā)、伊馬替尼的迭代升級版、填補國內臨床空白的國產1類新藥奧雷巴替尼（耐立克®），正式通過了2022年國家醫(yī)保目錄調整的形式審查?？梢钥吹?，無論是醫(yī)保部門還是制藥企業(yè)，都在加速促進慢粒創(chuàng)新藥物的醫(yī)療保障可及性，避免重蹈當年慢?；颊呖嗫嗾覍ひ榴R替尼之覆轍。

 

　　01、從不治之癥到可治“慢病” 靶向藥物難逃耐藥“魔咒”

 

　　慢粒是一種以髓系增生為主的造血干細胞惡性疾病，患者常有白細胞增多或伴脾大，外周血中可見髓系不成熟細胞，且存在Ph染色體和/或BCR-ABL融合基因陽性。國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院發(fā)表的“Cancer Statistics in China & US”2020年數(shù)據(jù)顯示，中國白血病新發(fā)病例數(shù)量為88249例，其中慢粒約占15%。

 

　　在過去，慢粒被認為是一種“不治之癥”，化療、干擾素治療和骨髓移植等手段皆曾是其主流治療方案，但治療效果并不理想。直到20世紀90年代，靶向BCR-ABL融合基因的伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）問世，才讓慢粒的治療方式得以革新。自此，慢粒從既往的“不治之癥”轉變成為像高血壓、糖尿病等可控制的慢性疾病，其也因此被稱為是“最‘幸運’的白血病”。

 

　　據(jù)統(tǒng)計，靶向藥物的出現(xiàn)讓慢?；颊叩奈迥晟媛蕪牟蛔?0%提升到90%，大部分患者可以獲得長期生存，甚至實現(xiàn)臨床治愈。但值得注意的是，隨著靶向藥物的廣泛使用和病情進展，慢?；颊唠y逃獲得性耐藥“魔咒”，這成為臨床端不得不面對的棘手問題。有數(shù)據(jù)顯示，50%以上的耐藥發(fā)生在BCR-ABL激酶區(qū)突變。其中，T315I突變是最常見的突變類型，約占所有突變類型的10%-30%。

 

　　在很長一段時間里，中國伴T315I突變慢?；颊呷狈τ行У闹委熓侄危媾R著無藥可醫(yī)治的窘境。由于突變發(fā)生率高，對一代、二代TKI均產生耐藥，且導致疾病進展快，這類患者的生存預后顯著差于其他慢粒患者，存在著極大未滿足的臨床需求。不過，這些慢?；颊咴俅蔚玫搅?ldquo;幸運女神”的眷顧。在政策支持下，乘勢而起的本土創(chuàng)新藥頭部企業(yè)亞盛醫(yī)藥，將研發(fā)目光聚焦在了慢粒耐藥上，用原創(chuàng)1類新藥打破了伴T315I突變患者的治療困局。

 

　　02、從0到1填補國內治療空白 臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)同類最優(yōu)潛力

 

　　2021年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準了亞盛醫(yī)藥申報的1類創(chuàng)新藥奧雷巴替尼片上市，填補了中國伴T315I突變慢?；颊叩闹委熆瞻?。作為中國首個且目前唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼為因T315I突變導致耐藥的患者提供了有效的治療手段，其臨床數(shù)據(jù)更是展現(xiàn)出了同類最優(yōu)（best-in-class）的治療潛力。

 

　　從上市關鍵II期臨床試驗數(shù)據(jù)來看，奧雷巴替尼對慢粒耐藥患者的療效顯著。其中，慢性期（CP）患者24個月PFS達92%，24個月OS達95%；加速期（AP）患者24個月PFS達62%，24個月OS達69%。而就在國際慢粒日前夜，奧雷巴替尼再度傳來好消息，其治療耐藥慢粒的I期和II期臨床研究結果已于近期在國際著名腫瘤學術期刊Journal of Hematology&Oncology上正式發(fā)表，進一步驗證其在慢粒患者中的持久療效和安全性，并具有best-in-class潛力?；谥袊颊叩臄?shù)據(jù)優(yōu)勢和突破性治療效果，奧雷巴替尼在獲批后已成為醫(yī)生和患者首選的治療藥物，并得到2022年CSCO惡性白血病診療指南、2022年CACA血液腫瘤整合治療指南等最新臨床指南推薦。

 

　　目前，亞盛醫(yī)藥正積極推進奧雷巴替尼在全球層面的臨床開發(fā)，全球臨床試驗入組患者超過450例。今年上半年，奧雷巴替尼獲加拿大衛(wèi)生部臨床試驗許可，將開展治療耐藥慢粒和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ ALL）患者的Ib期臨床研究。此前，奧雷巴替尼在美國、俄羅斯、歐洲等多國已開展臨床研究，而這次是亞盛醫(yī)藥在加拿大進行的首項臨床研究，也為其進一步拓寬全球化戰(zhàn)略版圖。

 

　　值得一提的是，奧雷巴替尼的臨床進展自2018年開始，已連續(xù)四年入選美國血液學會（ASH）年會口頭報告，并榮獲2019 ASH年會“最佳研究”的提名。目前，奧雷巴替尼共獲1項美國FDA快速通道資格、3項FDA孤兒藥資格認定和1項歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認定。而在中國，奧雷巴替尼兩度獲NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評，并被納入突破性治療品種。

 

　　其中，奧雷巴替尼用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）患者的上市申請，在今年7月獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評程序。在業(yè)界看來，這是奧雷巴替尼繼2021年獲附條件批準上市后的又一重要進展，將支持該藥物獲得完全批準，有望加速惠及更多、更廣泛的中國慢?；颊?。

 

　　03、臨床價值具備全球競爭力 奧雷巴替尼經濟性在凸顯

 

　　事實上，一款國產創(chuàng)新藥物所擁有的差異化臨床價值和全球自主知識產權專利，不僅能讓其填補國內治療空白，還能讓該藥物具有全球競爭力。

 

　　針對慢粒耐藥尤其是伴T315I突變患者，在全球范圍內，除了亞盛醫(yī)藥開發(fā)的奧雷巴替尼外，還有兩款藥物也獲得監(jiān)管機構的批準使用，分別是武田開發(fā)的全球首個第三代BCR-ABL抑制劑普鈉替尼，以及諾華開發(fā)的ABL1變構抑制劑阿思尼布（Asciminib）。前者在中國尚未獲批，后者盡管依托博鰲樂城“先行先試”政策落地瑞金海南醫(yī)院，但高昂的價格也在一定程度上給藥物可及性帶來了壓力。

 

　　但在國內正式且唯一獲批的奧雷巴替尼情況則明顯不同，其具備的經濟性正在凸顯。隨著奧雷巴替尼正式入圍2022年國家醫(yī)保目錄調整通過形式審查藥品名單，亞盛醫(yī)藥也在積極準備本次醫(yī)保談判。在業(yè)內看來，憑借產品的獨家性、優(yōu)異的臨床療效、良好的安全性和臨床價值的創(chuàng)新性等優(yōu)勢，國產原創(chuàng)新藥奧雷巴替尼頗值得期待。

 

　　中國藥科大學藥物經濟學評價研究中心主任、國際醫(yī)藥商學院教授馬愛霞亦曾表示，奧雷巴替尼是國內唯一上市的三代TKI，且現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示其安全性較同類藥物更高。所以對于奧雷巴替尼而言，沒有特別合適的對照藥物進行藥物經濟學評價。但是從奧雷巴替尼的上市關鍵II期臨床試驗來看，療效卓越。“基于此，建議基于較為寬松的研究假設開展奧雷巴替尼的藥物經濟學評價，或者基于其他依據(jù)給予該藥物比其他可替代治療方案較高的定價。”

 

　　有數(shù)據(jù)顯示，今年通過醫(yī)保初審的目錄外抗腫瘤藥數(shù)量為26個，其中3個為非獨家藥品，剩下的23個為獨家藥品。值得注意的是，在這些藥品當中，入圍的品種大部分為進口抗腫瘤創(chuàng)新藥，國產抗腫瘤創(chuàng)新藥僅有9個，且在中國上市的“同類首個”僅有5款，數(shù)量甚少，其中就包括奧雷巴替尼。

 

　　由于可替代骨髓移植手術治療、無療效的化療和姑息治療等，釋放臨床和醫(yī)保資源，奧雷巴替尼符合我國醫(yī)保制度“?；?rdquo;的原則。此外，彌補現(xiàn)有目錄短板、降低臨床管理難度等優(yōu)勢，也將助力奧雷巴替尼加快進入醫(yī)保。業(yè)界普遍認為，醫(yī)保支付的加持，對進一步提高患者對創(chuàng)新藥物可及的重要性不言而喻。