我國(guó)仿制藥出海起步雖晚未來(lái)可期

　　我國(guó)和印度同為仿制藥生產(chǎn)大國(guó)。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，我國(guó)制劑產(chǎn)能位居世界第一，消費(fèi)結(jié)構(gòu)以國(guó)內(nèi)為主，國(guó)際市場(chǎng)份額占比很小。根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)（以下簡(jiǎn)稱醫(yī)保商會(huì)）數(shù)據(jù)，我國(guó)2020年制劑出口總額為49.3億美元，其中出口至美國(guó)的制劑金額為6.8億美元。印度為全球最大的仿制藥出口國(guó)，國(guó)際化優(yōu)勢(shì)明顯。印度藥品出口促進(jìn)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2020—2021財(cái)年，印度仿制藥出口總額為188.5億美元，其中出口至美國(guó)的仿制藥占其出口總額的3成左右。

 

　　美國(guó)是全球最大的仿制藥市場(chǎng)，中印制劑出口的第一大市場(chǎng)都是美國(guó)。就美國(guó)市場(chǎng)而言，在產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、首仿藥及專利挑戰(zhàn)等方面，中印仿制藥國(guó)際化各有不同。

 

　　積極拓展美國(guó)市場(chǎng)

 

　　20世紀(jì)70年代，印度政府陸續(xù)出臺(tái)“取消醫(yī)藥、化學(xué)品專利”“限制外資企業(yè)的股份”“提高關(guān)稅以限制進(jìn)口”等一系列政策，限制跨國(guó)藥企在印發(fā)展的同時(shí)促進(jìn)本國(guó)藥企快速發(fā)展。尤其是印度的強(qiáng)仿政策，直接推動(dòng)了該國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的騰飛。隨著仿制藥企業(yè)數(shù)量激增，印度醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，加之政府對(duì)藥價(jià)嚴(yán)格限制，20世紀(jì)80年代的印度成為全球藥價(jià)最低的國(guó)家之一。為了生存與發(fā)展，一些印度企業(yè)積極謀劃出海。恰逢1984年美國(guó)出臺(tái)《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期恢復(fù)法》（又稱Hatch-Waxman法案），開(kāi)啟了美國(guó)仿制藥發(fā)展的黃金時(shí)代。同年，印度西普拉公司開(kāi)始開(kāi)拓美國(guó)市場(chǎng)。印度藥企十分注重資源整合，隨著越來(lái)越多的印度藥企抱團(tuán)出海美國(guó)，并趕上美國(guó)仿制藥市場(chǎng)大發(fā)展的政策紅利，印度仿制藥發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。

 

　　改革開(kāi)放后，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展。初期，“市場(chǎng)換技術(shù)”的策略使得外資藥企在華發(fā)展迅猛。隨著經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)和醫(yī)療衛(wèi)生支出規(guī)模逐步擴(kuò)大，我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入低水平重復(fù)的快速野蠻生長(zhǎng)階段，“以藥養(yǎng)醫(yī)”推動(dòng)藥品價(jià)格虛高，促使行業(yè)形成了“營(yíng)銷(xiāo)為王”的傾向，國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量水平參差不齊，但企業(yè)都能依靠靈活的銷(xiāo)售手段在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)掘金。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)藥企并沒(méi)有“走出去”的驅(qū)動(dòng)力。2000年至2015年間，逐步有不少頭部藥企嘗試謀求海外市場(chǎng)的發(fā)展。2015年7月以后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)出臺(tái)了一系列政策措施鼓勵(lì)新藥研發(fā)，并加強(qiáng)我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)與國(guó)際對(duì)接，為國(guó)內(nèi)藥企拓展美國(guó)市場(chǎng)創(chuàng)造了更多可能。與印度相比，我國(guó)藥企長(zhǎng)期依托國(guó)內(nèi)市場(chǎng)紅利，進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)較晚，更多機(jī)會(huì)有待進(jìn)一步挖掘。

 

　　加快推進(jìn)制劑獲批

 

　　印度藥企熟悉美國(guó)的監(jiān)管法規(guī)、市場(chǎng)規(guī)則，尤其是在制作文件與文件管理方面很出色，一定程度上甚至超過(guò)美國(guó)當(dāng)?shù)厮幤?，因此其在美?guó)仿制藥的報(bào)批數(shù)量相比我國(guó)遙遙領(lǐng)先。2010年至2019年，印度藥企獲批仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)（ANDA）數(shù)量占美國(guó)食品藥品管理局（FDA）全部批準(zhǔn)數(shù)量的35%以上。僅印度太陽(yáng)制藥一家，獲批ANDA的總量就已超過(guò)400個(gè)。印度藥企已在美國(guó)形成了豐富的產(chǎn)品管線，仿制藥在美國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)售已經(jīng)成為印度藥企收入的主要來(lái)源。

 

　　我國(guó)企業(yè)則起步較晚。2007年，華海藥業(yè)的奈韋拉平成為首個(gè)通過(guò)FDA認(rèn)證的中國(guó)制劑品種，我國(guó)藥企正式開(kāi)啟制劑拓展美國(guó)市場(chǎng)之路。根據(jù)醫(yī)保商會(huì)數(shù)據(jù)，2006年至2010年，我國(guó)藥企在美ANDA僅注冊(cè)成功6個(gè)；2010年至2014年，我國(guó)制劑年均在美獲批ANDA數(shù)量也僅為20個(gè)左右。自2015年開(kāi)始，該數(shù)量快速增長(zhǎng)。2020年，我國(guó)制藥企業(yè)在美收獲80余個(gè)ANDA批文。雖然數(shù)量快速增加，但獲批劑型較為單一，主要以口服制劑和注射劑為主。目前在美獲批ANDA數(shù)量最多的中國(guó)藥企是華海藥業(yè)，截至2022年4月6日，該企業(yè)累計(jì)獲得74個(gè)ANDA文號(hào)。

 

　　目前，F(xiàn)DA大大提高了仿制藥的申報(bào)費(fèi)用。同時(shí)，隨著美國(guó)仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇、仿制藥價(jià)格下降，印度企業(yè)在美申報(bào)仿制藥也在向少而精的方向轉(zhuǎn)型。我國(guó)企業(yè)要學(xué)會(huì)用最低的成本增加在美獲批仿制藥品種。

 

　　首仿藥成為主要方向

 

　　隨著美國(guó)普通仿制藥市場(chǎng)成為一片紅海，不少企業(yè)將目光投向了首仿藥。FDA一般會(huì)對(duì)首仿藥進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。首仿藥的定價(jià)可達(dá)原研藥價(jià)格的70%左右，而專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥還將擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。2001年，印度藥業(yè)瑞迪博士開(kāi)發(fā)的40mg劑量的百憂解片劑，成為印度企業(yè)在美收獲的第一個(gè)首仿藥。憑借豐富的藥品仿制經(jīng)驗(yàn)和對(duì)美國(guó)法規(guī)的熟悉，印度藥企在美國(guó)不斷挑戰(zhàn)新藥專利并爭(zhēng)搶首仿，屢獲成功。以瑞迪博士為例，截至2018年3月底，其處于審評(píng)中的107個(gè)ANDA項(xiàng)目中有63個(gè)進(jìn)行了專利挑戰(zhàn)，30個(gè)為首家提交。

 

　　2014年，東陽(yáng)光藥業(yè)的普拉格雷成為我國(guó)第一個(gè)在美國(guó)獲批的首仿藥。2017年，華海藥業(yè)的帕羅西汀膠囊成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)在美國(guó)PIV專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥。據(jù)醫(yī)保商會(huì)統(tǒng)計(jì)，2019年共有46家企業(yè)在美獲批95個(gè)首仿藥。其中，印度藥企共取得超過(guò)30個(gè)首仿，占總數(shù)的近三分之一；我國(guó)藥企僅宣泰醫(yī)藥一家獲得泊沙康唑腸溶片的首仿。

 

　　“天下武功，唯快不破。”爭(zhēng)取到首仿才可能在美國(guó)市場(chǎng)獲得豐厚回報(bào)。隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)的不斷推進(jìn)，我國(guó)企業(yè)按照國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和全球評(píng)價(jià)體系研發(fā)仿制藥的實(shí)力在不斷增強(qiáng)。相信未來(lái)研發(fā)生產(chǎn)高壁壘的首仿藥也將成為我國(guó)藥企在美國(guó)市場(chǎng)發(fā)展的主要方向。

 

　　開(kāi)展國(guó)際并購(gòu)與資本運(yùn)作

 

　　印度仿制藥企之所以能發(fā)展成為國(guó)際巨頭，與其積極的并購(gòu)密不可分。印度藥企通過(guò)不斷并購(gòu)重組，增加自身ANDA獲批數(shù)量，快速擴(kuò)大企業(yè)仿制藥規(guī)模，形成豐富的產(chǎn)品管線，逐漸建立起較強(qiáng)的市場(chǎng)壁壘。以太陽(yáng)制藥為例，自1996年首次收購(gòu)跨國(guó)制藥公司Knol l Pharma的原料藥生產(chǎn)基地開(kāi)始，至今太陽(yáng)制藥已收購(gòu)了16家公司，其中涉及美國(guó)市場(chǎng)的并購(gòu)有5項(xiàng)，目前該公司已成為印度在美國(guó)最大的仿制藥企業(yè)。

 

　　我國(guó)仿制藥企業(yè)在海外的并購(gòu)相對(duì)保守。自2016年起，我國(guó)藥企開(kāi)始有規(guī)模地實(shí)施海外并購(gòu)。2016年，華海藥業(yè)在美國(guó)收購(gòu)夏洛特工廠；同年，人福醫(yī)藥以5.29億美元收購(gòu)Epic Pharma，并依靠此項(xiàng)并購(gòu)收獲多項(xiàng)ANDA批件。2017年，復(fù)星醫(yī)藥耗資10.91億美元成功并購(gòu)印度制藥企業(yè)Gland Pharma。據(jù)悉，截至2020年，復(fù)星醫(yī)藥控股的Gland Pharma與其合作伙伴在美國(guó)擁有ANDA數(shù)量超過(guò)260個(gè)。

 

　　國(guó)際并購(gòu)是企業(yè)國(guó)際化發(fā)展的加速器，也是印度藥企在美國(guó)市場(chǎng)拉開(kāi)與中國(guó)同行差距的一個(gè)重要因素。

 

　　打造本土化產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)

 

　　仿制藥最終要在美國(guó)市場(chǎng)上市并盈利，涉及研發(fā)、國(guó)際注冊(cè)、認(rèn)證、市場(chǎng)準(zhǔn)入以及營(yíng)銷(xiāo)體系等多方面。印度藥企熟悉FDA 規(guī)則，研發(fā)速度快、申報(bào)能力強(qiáng)，滿足FDA要求的臨床機(jī)構(gòu)多，且人工成本以及病床費(fèi)用相對(duì)較低。印度企業(yè)在美國(guó)市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)多年，對(duì)美國(guó)仿制藥銷(xiāo)售規(guī)則了解充分，一些主流分銷(xiāo)商也常見(jiàn)印度裔管理人員。印度企業(yè)在美國(guó)已形成研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售完備的產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系，這為印度公司產(chǎn)品從開(kāi)發(fā)到商業(yè)化鋪平了道路。以瑞迪博士為例，其在美國(guó)扎根多年，形成了完整的產(chǎn)業(yè)鏈，也有相對(duì)完善的銷(xiāo)售體系，其產(chǎn)品在美國(guó)獲批后能快速投放市場(chǎng)。

 

　　國(guó)際化不是一朝一夕之功。從獲批ANDA到產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)利潤(rùn)，我國(guó)制藥企業(yè)還有很長(zhǎng)的路要走。獲批產(chǎn)品如何選擇銷(xiāo)售模式，上市后面臨的各種法規(guī)問(wèn)題如何快速解決，這些對(duì)于尚未在美國(guó)市場(chǎng)形成銷(xiāo)售體系的中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，都是需要一步步解決的難題。