一致性評價批文大洗牌

　　自2017年12月國家首次公布通過一致性評價產(chǎn)品名單以來，至今已有不少產(chǎn)品“3年內完成一致性評價”的期限已過。目前，相關品種未申報一致性評價的批文正面臨不予再注冊的時間關卡。

 

　　通過一致性評價促進仿制藥產(chǎn)業(yè)升級已然進入了驗收階段，批文數(shù)量就是一個重要指標。根據(jù)咸達藥海數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，我國國產(chǎn)化學藥品批文總數(shù)最高峰時有128626條。而截至2022年4月，我國國產(chǎn)化學藥只剩下92189條批文。

 

　　這意味著，國內化學藥批文的洗牌速度遠遠高于新增獲批速度，一致性評價對仿制藥產(chǎn)業(yè)升級的作用效果顯著。

 

 

　　以歷史批文數(shù)排名，國產(chǎn)化學藥歷史批文數(shù)最多的前50個品種，在峰值期間共有33362個批文，而截至2022年4月剩下21792個批文。

 

　　2016年以來，推動化學藥批文淘汰的最大動力，業(yè)界認為是一致性評價政策。根據(jù)政策要求，化學藥品新注冊分類實施前批準上市的含基本藥物品種在內的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門會同衛(wèi)生行政部門組織研究認定后，可予適當延期。逾期再未完成的，不予再注冊。

 

 

　　如表1所示，從化學藥歷史批文數(shù)最多的前50品種的批文淘汰情況看，排名前列的不少是沒有參比制劑、啟動不了一致性評價的品種。此外，還存在一種情況：有不少品種，雖然有企業(yè)申報一致性評價，但沒有獲批一致性評價。

 

　　對于沒有參比制劑的這些“祖父藥”，究竟要不要啟動一致性評價呢？讓業(yè)界有此顧慮的原因，一方面，這些批文大部分是2007年以前獲批的；另一方面，這些產(chǎn)品在國外都是豁免一致性評價的產(chǎn)品。

 

 

　　化學藥品歷史批文數(shù)排名前列的品種中，除了不少沒通過一致性評價的，還有不少批文沒有再注冊，預計不少批文是在2010年GMP改造升級時企業(yè)放棄再注冊。2009年啟動的各省招標，特別是醫(yī)院市場的最低價中標等政策，使得不少產(chǎn)品沒有中標。而如果多年沒有生產(chǎn)銷售，再注冊的維護需要一定費用，企業(yè)就有可能主動放棄批文。

 

 

　　一旦有首家獲批一致性，那么預計下一步又會有不少批文被淘汰。筆者統(tǒng)計，國產(chǎn)化學藥歷史批文數(shù)最多的前50個品種中，剩下的21792個批文預計會被淘汰7662個（以已過評品種的批文數(shù)計算）。其中，淘汰批文最多的品種是對乙酰氨基酚片，至少715個批文五年內報廢；其次是復方磺胺甲噁唑片，預計至少710個批文在五年內消失。

 

 

　　一致性評價申報數(shù)可以側面反映出廠家對這些老批文市場價值的認可度；但也有可能是因為原料藥被壟斷，導致企業(yè)啟動不了一致性評價。排名前50品種中，最多企業(yè)申報一致性評價的是阿莫西林膠囊，共有70個一致性評價受理。

 

 

 

　　慢性病藥和注射劑是一致性評價的熱門品種。咸達藥海遨游數(shù)據(jù)庫將通過一致性評價和處方目錄集的批文數(shù)的品種進行排序，分析發(fā)現(xiàn)，批文數(shù)前20的熱門品種預計也要淘汰近2000個批文（未通過一致性評價的批文）。但是，注射劑大部分是2020年以后獲批的，研發(fā)成本較低，最終也許能夠保留更多批文。

 

　　而剩下的批文，未來仍需面臨集采的持續(xù)降價壓力。通過一致性評價的批文如果一直沒中標，會否不選擇再注冊？值得進一步探討。

 

　　如表2所示，實際上，不少通過一致性評價（含視同）和處方集的品種屬于近幾年新獲批的仿制藥，如他達拉非片、恩替卡韋片、替格瑞洛片等。

 

　　從時間來看，已經(jīng)不能再申報一致性評價的品種有苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片、瑞舒伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、蒙脫石散、奧氮平片和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片。

 

 

　　理論上講，首家通過一致性評價后三年就不接受一致性評價的申報。阿莫西林膠囊2018年4月獲批一致性評價，理論上2021年4月就停止申報一致性評價。然而，重慶麥克福、吉林省利華、珠海聯(lián)邦、國藥集團威奇達、重慶科瑞和好醫(yī)生藥業(yè)都在2021年4月以后申報了一致性評價。

 

　　按照政策，“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價”，即3年期限過后不能再申報一致性評價。理論上講還是可以重新以仿制藥申報，但是，舊批文沒有被注銷前，這些企業(yè)也不能申報仿制藥。

 

　　此外，阿莫西林膠囊批文仍有再注冊的企業(yè)。比如吉林敖東延邊藥業(yè)，雖沒有啟動一致性評價，但2021年7月再注冊成功；同樣情況的還有內蒙古通遼制藥等。再注冊的啟動時間往往是提前半年，未獲批一致性評價的產(chǎn)品如果趕在再注冊受理截止時間前申報再注冊，那么獲批再注冊的時間有可能就是在截止時間后的半年。

 

　　假設一個產(chǎn)品的再注冊在2022年4月到期，一致性評價截止日為2022年3月，該產(chǎn)品2022年2月提交一致性評價申請，那么，即便一致性評價尚未獲批，企業(yè)的再注冊是否就能夠獲批呢？這是業(yè)界比較關注的一個細節(jié)。

 

 

 

　　國內企業(yè)投資仿制藥一致性評價，歸根到底看中的是批文洗牌帶來的市場機會。

 

　　然而，從阿莫西林膠囊這個品種來看，各省對于“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價。逾期再未完成的，不予再注冊”政策的落地并沒有形成統(tǒng)一的執(zhí)行細則。

 

　　在鼓勵企業(yè)做一致性評價的政策中，同品種藥品3家及以上企業(yè)通過一致性評價的，不予在醫(yī)療機構銷售未通過一致性評價的產(chǎn)品，目前這一政策基本已經(jīng)執(zhí)行落地了。

 

　　另一方面，從官方數(shù)據(jù)看，首家通過一致性評價企業(yè)及首家過一致性評價的時間，目前沒有全面的公開數(shù)據(jù)。這意味著，哪些產(chǎn)品3年后不能啟動一致性評價沒有權威數(shù)據(jù)。此外，對于沒有啟動一致性評價的產(chǎn)品，再注冊能否延遲，以及延遲的標準，各地尚無統(tǒng)一規(guī)則。

 

　　通過批文洗牌提高行業(yè)集中度，是制定政策的初衷。而批文洗牌的延遲，會影響企業(yè)申報一致性評價的意愿。目前大都靠企業(yè)自覺，即企業(yè)主動不申報再注冊。對于是否保批文，業(yè)界保持一定的觀望態(tài)度。

 

　　但是，在產(chǎn)業(yè)升級的大背景下，對于那些申報扎堆的品種，再投入保批文風險巨大。而對于過評和申報廠家較少的品種，則再投入保批文的風險與機會并存。