吉利德忙轉(zhuǎn)型、凱因科技靠聚焦、歌禮制藥借外力……抗病毒先鋒誰將新生？誰會掉隊？

　　4月22日，跨國巨頭吉利德加快新冠肺炎抗病毒資格預審提交的快訊給當下抗病毒治療領(lǐng)域的研發(fā)競跑踩了一腳油門。三天前，歌禮制藥也宣布利用包括分子模擬對接等專有技術(shù)自主研發(fā)的口服小分子候選藥物ASC11有望成為治療新冠肺炎的有效藥物，該藥很快將提交臨床試驗申請。而凱因科技最新財報指出，將全速推進新冠藥物項目，加上君實生物、開拓藥業(yè)的新冠口服藥的研發(fā)進度也處在臨床Ⅲ期階段，在當前疫情常態(tài)化的背景下，國內(nèi)外抗病毒治療領(lǐng)域正在重新定義可能性。

 

　　硝煙還遠非如此，一場打破與新建的博弈正在抗病毒治療領(lǐng)域的頭部企業(yè)間散開。

 

 

 

　　曾經(jīng)以專注抗病毒治療領(lǐng)域的明星企業(yè)似乎都在面臨緊迫的轉(zhuǎn)型考驗。

 

　　先看跨國巨頭吉利德。據(jù)其對中長期業(yè)績展望所述，吉利德到2030年腫瘤業(yè)務將占到總收入的1/3。要知道，這家HIV領(lǐng)域巨頭2021年超過270億美元的業(yè)績，腫瘤藥板塊占占比只有7個百分點左右。最新財報顯示，腫瘤產(chǎn)品收入中，乳腺癌藥物Trodelvy全球營收3.8億美元、細胞療法Yescarta營收6.95億美元及Tecartus營收1.76億美元。從這個角度講，吉利德接下來將會發(fā)生重大調(diào)整。

 

　　2021年吉利德的抗病毒治療領(lǐng)域業(yè)績收入同比明顯下滑。從年增長率看，吉利德公布具體銷售額TOP20中，僅8款產(chǎn)品銷售額保持正增長。其中ADC藥物Trodelvy年增長率最高達675.51%，其歐洲三陰性乳腺癌適應癥的獲批功不可沒。傳統(tǒng)業(yè)務下滑，腫瘤藥領(lǐng)域是其轉(zhuǎn)型的重點方向。

 

　　但闖入新領(lǐng)域也并非易事。吉利德年初宣布，美國FDA已要求其暫停CD47單抗莫洛利單抗聯(lián)合阿扎胞苷的部分臨床研究。近日，吉利德向新澤西州提交裁員通知，Trodelvy的進一步研發(fā)或受影響?？梢姡乱贅錁藯U還有很多路要走。

 

　　事實上，選定腫瘤方向的還有“同行”——歌禮制藥。自2018年港股上市，歌禮制藥的股價就跌跌不休。至截稿日，股價仍在4港元/股徘徊。2019-2020年，歌禮制藥的營收分別為1.73億元、3500萬元；凈利潤-9596.9萬元、-2.09億元。2021年底其產(chǎn)品與吉利德的“吉四代”索磷維伏片及東陽光的磷酸依米他韋同時進醫(yī)保，競爭尤為激烈。

 

　　轉(zhuǎn)角處，歌禮制藥選擇了腫瘤領(lǐng)域：最近公布了兩款口服小分子在研抗癌新藥ASC61和ASC60的最新臨床前研究結(jié)果：與需靜脈注射的T藥給藥方式不同，ASC61是強效、高選擇性的口服PD-L1小分子抑制劑，在有效性、安全性相當?shù)那闆r下還兼具口服藥物特殊的依從性優(yōu)勢，目前市場上暫時沒有同類產(chǎn)品獲批，國內(nèi)外競爭者尚處于I期臨床階段。究竟哪類腫瘤藥會給這些明星企業(yè)插上翅膀呢，尚待市場進一步檢驗。

 

　　而且，在新冠概念產(chǎn)品布局上，輝瑞的Paxlovid是由兩片150mg的奈瑪特韋片和一片100mg的利托那韋片形成的組合包裝，因而擁有利托那韋在國內(nèi)唯一仿制藥的歌禮制藥逐漸被關(guān)注。歌禮制藥形成的已上市的利托那韋口服片劑與口服聚合酶抑制劑ASC10、口服蛋白酶抑制劑ASC11的管線布局與吉利德也會不期而遇。

 

 

 

　　在國內(nèi)，醫(yī)保談判帶來的雙通道渠道蛻變，新藥生態(tài)的重塑正在改變企業(yè)發(fā)展觀。

 

　　吉利德在加速新藥引進中國市場的速度，但透析其海外路徑，資本運作是底層邏輯。成立至今不過30多年，但卻是全球最善于投資并購的藥企之一。1999年吉利德以5.5億美元吞并NeXstar Pharmaceuticals。當時，后者的營收是吉利德的三倍，且并購資金已超其資產(chǎn)的一半以上。激進的對賭給吉利德創(chuàng)造了機會：收購第二年，其營收就達到1.69億元美元，在醫(yī)藥市場立足。隨后，吉利德定下“ALL IN病毒領(lǐng)域”的戰(zhàn)略規(guī)劃，反而將腫瘤業(yè)務賣出，專注病毒領(lǐng)域?，F(xiàn)在又開始調(diào)整姿勢：2017年吉利德斥資119億美元收購CAR-T巨頭Kite，2020年210億美元拿下Immunomedics。單看發(fā)展路徑，重磅并購是其實現(xiàn)轉(zhuǎn)型的主要策略，接下來在擁擠的腫瘤藥領(lǐng)域還會如法炮制？機會很大，但挑戰(zhàn)也不少。

 

　　除了研發(fā)管線的博弈外，商業(yè)化手段也是決定勝負的核心抓手：對此，歌禮制藥感同身受，在丙肝藥領(lǐng)域遇到挑戰(zhàn)后，歌禮制藥一方面選擇了通過代理銷售彌補商業(yè)化短板。去年與九州通合作，將在中國13省區(qū)推廣歌禮旗下兩大自主原研抗丙性肝炎創(chuàng)新藥鹽酸拉維達韋片和達諾瑞韋鈉片。同時還拓展與羅氏的合作，獲得了派羅欣的中國大陸獨家銷售、市場推廣權(quán)益；而另一方面，在丙肝市場遇挫之際，歌禮制藥曾轉(zhuǎn)向非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領(lǐng)域，不過，產(chǎn)品大都處于研發(fā)早期。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，受集采等因素影響，乙肝抗病毒藥物常用品種市場萎縮之際，創(chuàng)新藥銷售額卻一路上漲。2021年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷售額同比增長241.03%。目前乙肝藥物市場風云再起，尤其是在BMS的恩替卡韋和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯專利到期后，憑借比較優(yōu)勢突圍的可能性較大。

 

　　在商業(yè)化方面，凱因科技則選擇在重點聚焦以創(chuàng)新藥為核心的乙肝功能性治愈藥物組合研發(fā)，組建自營隊伍進行目標終端的市場準入和開拓，在一定區(qū)域?qū)崿F(xiàn)“點”的突破。無論是借力也好，還是自營也罷，都需要真正獨當一面的產(chǎn)品組合護衛(wèi)，否則就會被市場拍上岸。