第5款國產(chǎn)阿達木單抗獲批！“藥王”修美樂加速跌落“神壇”？

　　1月20日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息顯示，正大天晴申報的阿達木單抗生物類似藥獲批上市。根據(jù)公開資料，這是中國獲批上市的第5款阿達木單抗生物類似藥，加上艾伯維原研藥修美樂，國內(nèi)阿達木單抗已有6個產(chǎn)品獲批。

 

　　近年來，國內(nèi)生物類似藥產(chǎn)業(yè)在監(jiān)管部門的大力支持下蓬勃發(fā)展，企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)上市進程顯著加快，再加上醫(yī)保局在化學藥、生物藥、中成藥全方位推進集采的格局，繼胰島素、生長激素集采后，單抗生物類似藥也將難逃集采命運。

 

 

 

　　將生物藥大品種納入集采，毫無疑問是頂層制度性要求，也是新時期醫(yī)保支付改革的重要舉措。2021年1月29日，國辦發(fā)[2021]2號文公布，明確將探索對適應癥或功能主治相似的不同通用名藥品合并開展集中帶量采購。“不考慮通用名而考慮實際的適應癥或功能主治”被行業(yè)解讀為重點針對中成藥、生物制品集采而量身定制。

 

　　如今，業(yè)界對于生物藥納入集采的呼聲已經(jīng)越來越高。繼前不久完成的第六批國采針對胰島素產(chǎn)品進行了專項采購，廣東省藥品交易中心前一天正式發(fā)布《廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購文件》，將包括血液制品、重組人生長激素在內(nèi)的276個藥品納入帶量采購的范疇，進一步引燃了行業(yè)對生物藥集采的關注熱度。

 

　　不難感受到，以胰島素和生長激素為代表的生物藥，大品種集中采購的步伐正在加速，生物類似藥作為生物藥領域的重要品類，隨著越來越多的產(chǎn)品上市，進入集采的基礎條件也日漸成熟。

 

　　從2019年開始，利妥昔單抗、阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗的生物類似藥相繼獲批上市，涉及的廠家包括復宏漢霖、海正藥業(yè)、百奧泰、齊魯制藥、信達生物等，其中利妥昔單抗、阿達木單抗、貝發(fā)珠單抗已經(jīng)滿足3家及以上數(shù)量，均已達到集采的條件。

 

　　目前，國內(nèi)阿達木單抗的生物類似藥競爭最為激烈，除了正大天晴，國內(nèi)還有百奧泰、博銳生物（海正藥業(yè)）、信達生物、復宏漢霖等4家企業(yè)產(chǎn)品獲批；此外，國內(nèi)還有約10余家公司正在開展阿達木單抗生物類似藥的研發(fā)，君實生物、神州細胞的產(chǎn)品上市申請已受理。

 

　　業(yè)內(nèi)普遍認為，多款阿達木單抗生物類似藥獲批上市，將以更具競爭力的市場價格，進一步豐富臨床治療選擇，提升患者的藥物可及性，從而引發(fā)國內(nèi)市場洗牌，并對艾伯維原研藥修美樂造成直接競爭壓力。

 

　　修美樂素有“全球藥王”之稱，上市9年來蟬聯(lián)全球暢銷藥排名榜首，并在2021年為艾伯維貢獻近200億美元的營收。而在美國、歐洲等市場生物類似藥的猛烈沖擊下，艾伯維開始重視中國的增量市場。2019年以來，通過醫(yī)保談判，修美樂由最初每支7600元降至3160元，降幅將近六成。

 

　　即便如此，相對于全球市場而言，修美樂在中國由于獲批適應癥較少、藥物可及性和疾病治療率等因素，依然無法滿足患者和市場需求。面對愈發(fā)激烈的中國本土生物類似藥的競爭，“藥王”想要守住既往取得的市場業(yè)績，未來的日子似乎并不好過。

 

 

 

　　顯然，作為阿達木單抗的原研企業(yè)，艾伯維面對的價格和市場考驗，僅僅是新時期跨國藥企在中國產(chǎn)業(yè)生態(tài)下的一個縮影。在醫(yī)保談判、招標集采等政策的推行下，原研藥正在遭遇全面替代和大幅降價的雙重壓力。

 

　　行業(yè)專家分析指出，跨國藥企的原研藥物無論中標與否，整體市場銷售都將面對巨大挑戰(zhàn)，即使中標，產(chǎn)品放量往往無法彌補價格降幅帶來的損失。

 

　　事實上，自2018年12月6日“4+7”試點城市藥品集中采購在上海開標，至2021年11月26日第六批國家集采（胰島素專項）開標，國采已走過了3個年頭，共開展六批七輪集采，實施范圍從11個城市擴大到全國，跨國企業(yè)從最開始對國家集采“冷淡旁觀”，已經(jīng)開始轉變身份和態(tài)度，成為順應集采游戲規(guī)則的參與者。

 

　　以第五批國采為例，共納入218個品種，其中100億級重磅品種有阿托伐他汀、氯吡格雷、阿卡波糖等，外資中選企業(yè)數(shù)量為歷次國采最高，10家外資企業(yè)的11個產(chǎn)品中選，既包括德國貝朗、葛蘭素史克、賽諾菲、GE醫(yī)療等原研廠家，也包含梯瓦、印度太陽藥業(yè)等國際仿制藥企。

 

　　在品種方面，第五批國采中標的跨國企業(yè)產(chǎn)品，3個產(chǎn)品降幅超過80%，分別為賽諾菲的注射用奧沙利鉑（82.36%）、田邊制藥的苯磺貝他斯汀片（81.58%）、Cephalon的注射用鹽酸苯達莫司?。?0%）；降幅低于50%的產(chǎn)品有兩個，分別為梯瓦的阿法骨化醇軟膠囊（32.03%）、利奧的阿法骨化醇軟膠囊（30.15%）。

 

　　即使沒有進入集采，跨國藥企面對本土企業(yè)的大幅降價也疲于應對。自2020年4月起，賽諾菲將貝沙坦氫氯噻嗪片和氯吡格雷片兩款藥物在北京、上海、成都、重慶等城市的價格進行了大幅下調(diào)，降幅分別約為60%和70%。此外，拜耳的阿卡波糖片也加入降價行列，（50mg，30片裝）一盒的劑型，以前價格高達61.29元，調(diào)整后的價格為5.42元，降價幅度超過90%。

 

　　價格下行帶來的市場格局巨變，進一步讓跨國藥企面臨越來越大的經(jīng)營壓力，從而加速其業(yè)務團隊架構調(diào)整，甚至直接引發(fā)“裁員潮”。此前，阿斯利康、第一三共、禮來、諾和諾德、賽諾菲等跨國藥企紛紛發(fā)布“架構調(diào)整”的消息，“n+x”補償甚至成為行業(yè)內(nèi)卷的熱門話題。

 

　　可以預見，一旦生物類似藥集采拉開序幕，艾伯維也可能進行“架構調(diào)整”。事實上，其“架構調(diào)整”已有先例。2019年，艾伯維宣布削減Stemcentrx公司178個工作崗位。該公司是2016年艾伯維以58億美元收購的、由風險投資支持的腫瘤藥企，其初衷是豐富抗腫瘤藥體系，幫助擺脫對明星產(chǎn)品修美樂的依賴。然而，從目前的情況來看，艾伯維依然沒有真正走出“藥王”修美樂的業(yè)績慣性。

 

 

 

　　除了在中國面對醫(yī)保談判、國家集采引發(fā)的市場影響，“藥王”修美樂在全球市場面臨的壓力更大。據(jù)全球醫(yī)藥市場調(diào)研機構Evaluate Pharma預測，盡管修美樂2021年仍舊霸占全球最暢銷藥品TOP10榜首位置，但Keytruda、Dupixent等“潛力重磅”銷量快速增長，“藥王”頭銜或將很快易主。

 

　　從2003年獲批上市到2020年6月底，修美樂為艾伯維累計帶來了1658億美元的收入，仍占據(jù)該公司銷售額的近六成，對于其的重要性不言而喻。然而，全球范圍內(nèi)生物類似藥對修美樂帶來的競爭壓力一直備受關注。

 

　　事實上，艾伯維為應對修美樂的“專利懸崖”做了多年準備，通過專利策略、談判、訴訟等手段，甚至不惜建立“專利圍墻”阻止生物類似藥在美國上市，飽受監(jiān)管、市場、行業(yè)、患者爭議。

 

　　2017年9月，艾伯維與安進簽訂了第一份修美樂生物類似藥協(xié)議，后者將于2023年1月在美國市場率先推出生物類似藥，其他制藥商的生物類似藥也將于2023年的不同時間點陸續(xù)進入美國市場。截至目前，艾伯維已至少簽訂了8份協(xié)議，其中包括勃林格殷格翰、邁藍、山德士等。

 

　　去年5月，美國參議院監(jiān)督和改革委員會與艾伯維首席執(zhí)行官、相關專家舉行了聽證會，聚焦阿達木單抗“修美樂”和伊布替尼的價格問題。該委員會調(diào)查認為，為了建立和維護“修美樂”和伊布替尼的市場壟斷地位，艾伯維一再提高藥價，并利用美國專利制度，阻止阿達木單抗生物類似藥進入市場。

 

　　除此之外，艾伯維也在積極尋找“藥王”替代產(chǎn)品，以彌補未來“專利懸崖”引發(fā)的銷售額缺口。以自身免疫疾病治療領域為例，Skyrizi與Rinvoq被其寄予厚望。

 

　　不過，要如愿以償也并非易事。作為JAK抑制劑，Rinvoq雖然在歷經(jīng)美國FDA審評延期之后剛剛獲批用于治療12歲及以上中重度特應性皮炎的成人和12歲及以上的青少年患者，但美國FDA依舊對于JAK抑制劑的臨床使用安全給予高度重視。

 

　　新藥能否接棒“藥王”的地位，依然有待時間驗證。專家認為，除美國外，修美樂在全球市場的壟斷地位逐漸受到眾多生物類似物的挑戰(zhàn)，2022年將是修美樂邁向“專利懸崖”前的最后狂歡。無論是全球重磅新藥的挑戰(zhàn)，還是生物類似藥的價格競爭，修美樂或將在短時間內(nèi)走下“藥王”神壇。