12個新藥獲批 中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展之路走通走寬

　　2021年，國家藥監(jiān)局批準12個中藥新藥（含9個創(chuàng)新藥）上市，創(chuàng)近5年新高。相關藥品覆蓋呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病治療領域，藥品上市許可持有人“龍頭”“黑馬”兼有，中藥審評審批制度改革初顯成效。

 

　　對此，北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系主任杜守穎指出，近年來，國家藥監(jiān)局建立健全符合中醫(yī)藥特點的中藥審評審批機制，有效促進了新藥申報和審批數(shù)量增加。“多個創(chuàng)新藥獲批上市釋放了重要信號，將極大激發(fā)企業(yè)研發(fā)熱情和資本投資熱潮。中藥行業(yè)未來可期。”中國中藥協(xié)會中藥新技術專業(yè)委員會副會長、上海中醫(yī)藥大學教授玄振玉高興地說。

 

　　為促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，國家藥監(jiān)局既完善制度、優(yōu)化機制，也加強服務。“我們總結(jié)新冠肺炎疫情防控藥物應急審批‘研審聯(lián)動’等經(jīng)驗，闡明中藥創(chuàng)新研發(fā)怎樣做、如何好，并給予企業(yè)‘點對點’的技術指導和注冊服務。”國家藥監(jiān)局相關工作人員表示，國家藥監(jiān)局以臨床價值為導向，指導企業(yè)找準臨床定位、開展科學研究、取得可靠證據(jù)，為中藥新藥研制助力。

 

 

　　2021年批準的中藥新藥均是由“方”變“藥”，其轉(zhuǎn)化是“源于臨床、回歸臨床”的生動實踐，這也意味著中藥注冊分類改革提出的具有中藥特色的注冊審評路徑逐漸走通。

 

　　以石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司的解郁除煩膠囊為例，該產(chǎn)品是在臨床經(jīng)驗方基礎上研制，其處方根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典著作《金匱要略》記載的半夏厚樸湯和《傷寒論》記載的梔子厚樸湯化裁而來，開展了隨機、雙盲、陽性對照藥（化學藥品）、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗。在以嶺藥業(yè)研究院副院長李向軍看來，該產(chǎn)品的開發(fā)對于從古代經(jīng)典名方中挖掘新藥具有借鑒意義——前期，臨床經(jīng)驗方的主研人通過多年研究，確定了處方的臨床定位，為藥物開發(fā)奠定了堅實的基礎；后期，企業(yè)按照注冊要求進行了嚴格的研究，獲取了系統(tǒng)、充分的證據(jù)。

 

　　在新的審評審批機制下，研發(fā)企業(yè)大膽創(chuàng)新、嚴謹求證。與此同時，國家藥監(jiān)局靠前服務、研審聯(lián)動，讓中藥創(chuàng)新研發(fā)少走彎路。

 

　　江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司的銀翹清熱片于2021年11月獲批上市，是2020年新中藥注冊分類實施以來首個按照1.1類創(chuàng)新藥申報的中藥創(chuàng)新藥。“在注冊申報過程中，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）主動指導我們按照新的要求完善資料，還組織了溝通交流會，邀請專家與企業(yè)就關鍵技術問題進行面對面溝通。”康緣藥業(yè)研發(fā)總監(jiān)章晨峰介紹。

 

　　山東鳳凰制藥股份有限公司的創(chuàng)新藥芪蛭益腎膠囊研發(fā)歷時近20年。“在著手開發(fā)這個產(chǎn)品時，我們知道糖尿病腎病危害大、患者多，但對中藥創(chuàng)新缺乏足夠了解，也低估了創(chuàng)新研發(fā)的難度。”該公司副總經(jīng)理商桂春坦言。正因為如此，企業(yè)對藥監(jiān)部門的主動服務有更為深刻的感受。

 

　　在產(chǎn)品研發(fā)過程中，鳳凰制藥獲得了各級藥監(jiān)部門多方位的指導與幫助：在開展Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗時，山東省藥監(jiān)局指導企業(yè)篩選臨床試驗機構；在制定質(zhì)量標準過程中，山東省食品藥品檢驗研究院對企業(yè)的咨詢及時予以答復；在注冊申報階段，藥審中心與企業(yè)密切溝通，幫助企業(yè)準確把握注冊法規(guī)要求……

 

　　 “技術審評過程中，有時候晚上下班了，藥審中心的工作人員還打電話過來，告訴我們需要補充哪些材料、說明哪些問題。”商桂春對藥審中心的工作作風印象深刻。

 

　　事實上，在中藥創(chuàng)新研發(fā)這個系統(tǒng)工程中，國家藥監(jiān)局積極調(diào)動全系統(tǒng)資源，努力全方位助力。記者了解到，國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司與藥審中心等直屬單位建立工作機制，每月跟進審評進度，協(xié)調(diào)解決相關品種在核查檢驗等環(huán)節(jié)遇到的困難。此外，國家藥監(jiān)局還與省級藥監(jiān)局密切聯(lián)系，指導省級藥監(jiān)局提前介入、加強指導，切實解決企業(yè)面臨的問題和挑戰(zhàn)。

 

 

　　在中藥新藥開發(fā)上，監(jiān)管部門和企業(yè)達成共識，那就是要用現(xiàn)代的科學語言來說明中藥的療效。如何講清楚、講明白中藥怎么能有效？“三結(jié)合”是一個突破口。

 

　　 “三結(jié)合”是指中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系，體現(xiàn)了傳承精華、守正創(chuàng)新的原則，尊重中醫(yī)藥理論及傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗，符合中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的需要。國家藥監(jiān)局圍繞“三結(jié)合”優(yōu)化審評策略，中藥新藥研發(fā)不強求“小白鼠點頭”，贏得了行業(yè)一致好評。

 

　　 “相比過去，現(xiàn)在的中藥審評思路實現(xiàn)了徹底革新。”玄振玉舉例說，改革后的審評思路，破除了唯成分論的評價方式，強化人用經(jīng)驗的支撐作用，更符合中醫(yī)藥發(fā)展實際，掃除了中藥創(chuàng)新研發(fā)的障礙，讓研發(fā)單位在中藥具有治療優(yōu)勢的疾病領域能大展身手。

 

　　構建“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系，推進中藥評價技術指導原則制修訂是重頭戲。據(jù)統(tǒng)計，藥審中心2020年以來發(fā)布了十余個中藥藥學技術指導原則，建立完善中藥新藥全過程質(zhì)量控制體系，既加強了對企業(yè)研發(fā)的指導，也進一步規(guī)范了審評工作。

 

　　 “有了系統(tǒng)的指導原則，企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)就能少折騰。”商桂春告訴記者，技術指導原則體系的完善，讓企業(yè)研發(fā)活動有的放矢。企業(yè)發(fā)力方向與審評思路一致，研發(fā)更加高效。

 

　　這些指導原則在制定過程中進行了充分調(diào)研，并廣泛聽取業(yè)界專家意見。相關指導原則在制修訂過程中至少要經(jīng)過藥監(jiān)部門內(nèi)部、科研院校專家學者和行業(yè)企業(yè)專家代表三個層面的討論，在充分研討的過程中逐漸完善。

 

　　玄振玉也是蘇州玉森新藥開發(fā)有限公司的董事長，作為科研院校專家和企業(yè)代表參與過相關研討。他對這種層層遞進的指導原則制修訂模式給出了高度評價。他說：“藥審中心每一步工作都很扎實。有些企業(yè)和研究者提出的建議非常接地氣，得到了藥審中心的充分重視和吸納。出臺的指導原則結(jié)合了專家和行業(yè)的建議，可執(zhí)行性更強。” 

 

 

　　國家藥監(jiān)局打出促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的組合拳，激發(fā)了中藥創(chuàng)新活力，中藥新藥臨床試驗和上市申請數(shù)量均呈現(xiàn)回暖趨勢。中藥新藥上市申請的批準量同步增加，在2019年至2021年分別為2個、4個、12個。

 

　　 “中醫(yī)藥發(fā)展恰逢最好時期，監(jiān)管部門能不斷推出適宜的政策措施，為創(chuàng)新藥品開發(fā)提供有力保障。我們對此深信不疑，將繼續(xù)沿著既定方向，推進創(chuàng)新研發(fā)。”李向軍的話道出了中藥企業(yè)的共同心聲。玄振玉則觀察到，除中藥企業(yè)外，以化學藥為主要業(yè)務的企業(yè)也對中藥創(chuàng)新研發(fā)表現(xiàn)出極大的熱情。

 

　　企業(yè)的熱情，來自于對行業(yè)發(fā)展前景的信心。玄振玉說，雖然目前對中藥創(chuàng)新藥的技術標準提高了，但這些標準是全行業(yè)的共識，并非高不可攀。最重要的是，藥監(jiān)部門給出明確的技術評價要求，研發(fā)活動更加有章可循。“在研發(fā)理念和審評理念保持一致時，大多數(shù)技術問題是可以解決的。”他補充道。

 

　　章晨峰表示，中醫(yī)藥在很多疾病治療領域具有特色優(yōu)勢，通過深入研究，能研發(fā)出具有臨床價值的創(chuàng)新中藥。即便是普通感冒這種常見病、多發(fā)病，由于已有中成藥普遍起效時間長、用藥周期長，效專力強的新藥仍具有較好的應用前景。這也是康緣藥業(yè)敢于持續(xù)投入創(chuàng)新的一個重要原因。

 

　　商桂春則明顯感到，中藥創(chuàng)新研發(fā)全鏈條各要素都被調(diào)動起來了，創(chuàng)新研發(fā)環(huán)境變得更加友好。他說：“以前專門開發(fā)中藥的研發(fā)機構和合同研究組織寥寥無幾，現(xiàn)在情況已大大改善。”

 

　　 “運動員”展現(xiàn)出極大的熱情，“裁判員”回饋以最大的誠意。中國藥品監(jiān)管科學行動計劃第二批重點項目中的三個項目與中藥評價有直接聯(lián)系，業(yè)界關注的中藥技術指導原則陸續(xù)公開征求意見，《中藥新藥復方制劑中醫(yī)藥理論申報資料撰寫指導原則（試行）》等發(fā)布實施，“三結(jié)合”相關專題研討頻繁進行……中藥審評審批制度改革深入推進。

 

　　 “隨著改革深化，業(yè)界期待的細化政策將逐步配套。”藥審中心相關負責人表示，結(jié)合審評中遇到的實際問題，藥審中心正在組織制定指導原則，以進一步明確“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系下中藥新藥的研發(fā)策略。此外，針對人用經(jīng)驗應該如何收集整理等中藥注冊申請熱點問題，藥審中心經(jīng)過專題調(diào)研，選擇惡性腫瘤、慢性胃炎、胃食管反流病三個具體適應證為突破口，引入真實世界研究等新工具新方法，正與中醫(yī)臨床相關適應證領域的權威專家一起針對符合中醫(yī)藥特點的臨床療效評價技術要求進行攻關。

 

　　記者還獲悉，國家藥監(jiān)局正在總結(jié)改革經(jīng)驗，加快構建符合中藥特點的審評審批制度體系，助力中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。