抗癲癇藥市場潛力大！新舊陣營PK，誰是頭號選手？

　　癲癇（Epilepsy）是由多種原因引起的大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常腦組織擴散所導(dǎo)致的運動、感覺、意識或精神等腦功能失常行為，呈間歇性無預(yù)兆發(fā)作的慢性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

 

　　癲癇的治療方法多種多樣，包括生活方式和飲食改變、藥物治療、醫(yī)療器械和手術(shù)干預(yù)。目前對于新診斷的癲癇患者，使用抗癲癇藥（Antiepileptic drugs， AEC）治療仍是首選，70%左右的患者通過藥物治療后，癲癇發(fā)作可以得到良好控制。

 

　　按歐洲醫(yī)藥市場研究協(xié)會（EphMRA）解剖學(xué)、治療學(xué)及化學(xué)（ATC）分類法，抗癲癇藥為N03A，包括：用于非癲癇性驚厥的藥品，含有氯硝/西/泮的產(chǎn)品，含有加巴噴丁或普瑞巴林治療癲癇或神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)品亦劃分為此類。

 

　　按活性成分統(tǒng)計，已有20多種抗癲癇藥相繼上市在臨床中使用。盡管目前大部分新型抗癲癇藥仍然作為輔助治療，但有些新型抗癲癇藥已被推薦可以作為新診斷癲癇的初始治療或單藥治療。

 

 

　　癲癇發(fā)病率最高的兩個人群是兒童和老年人（60歲以上）。Lennox-Gastaut 綜合征（LGS）、Dravet 綜合征（DS）和嬰兒痙攣癥都是罕見、嚴(yán)重、難治性癲癇綜合征，發(fā)病于兒童早期。迄今，美國FDA共批準(zhǔn)8個可用于兒童的新分子實體抗癲癇藥物。

 

 

　　拉考沙胺由比利時優(yōu)時比制藥公司研發(fā)，2008年10月28日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。體外電生理研究顯示，拉考沙胺可選擇性地增強電壓門控鈉通道的緩慢失活，從而穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜并抑制神經(jīng)元反復(fù)放電。該藥片劑和口服溶液作為用于治療4歲及以上患者的癲癇部分性發(fā)作。

 

　　拉考沙胺片，我國2018年11月21日批準(zhǔn)進口，商品名為維派特（VIMPAT）。2019年1月15日，江西青峰藥業(yè)首仿獲得批準(zhǔn)上市。此后，陜西步長制藥、石藥集團歐意藥業(yè)、北京四環(huán)制藥獲得批準(zhǔn)上市許可。據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2020年國內(nèi)400多家樣本醫(yī)院拉考沙胺片銷售額為446萬元，其中優(yōu)時比公司占76.1%，江西青峰藥業(yè)占23.9%。

 

　　拉考沙胺注射液，我國2019年12月18日批準(zhǔn)進口，2020年江西青峰藥業(yè)首仿獲得批準(zhǔn)上市。

 

　　拉考沙胺口服溶液（200ml：2g，200ml/瓶，1瓶/盒），我國2020年7月21日批準(zhǔn)進口。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球拉考沙胺制劑銷售額為23.0億美元，同比增長11.6%。

 

 

　　吡侖帕奈由日本衛(wèi)材（Eisai）株式會社研發(fā)，2012年10月22日獲得FDA 批準(zhǔn)上市，目前已在美國、歐洲和日本上市銷售。

 

　　該藥是突觸后神經(jīng)元上谷氨酸受體的非競爭性拮抗劑，適用于治療4 歲及以上癲癇患者出現(xiàn)或不出現(xiàn)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作的部分癲癇發(fā)作，及輔助治療12 歲及以上癲癇患者原發(fā)性全身強直陣攣性發(fā)作。

 

　　我國2019 年9月29日批準(zhǔn)進口吡侖帕奈片，商品名為衛(wèi)克泰（Fycompa）。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球吡侖帕奈制劑銷售額為3.2億美元，同比增長17.2%。

 

 

　　1989年，美國Merrell Dow公司研發(fā)的氨己烯酸首先在英國上市，用于部分性及全身性癲癇發(fā)作的治療，其專利權(quán)屬于Ovation公司。2009年3月，靈北（H.LundbeckA/S）公司收購了Ovation公司。2009年8月21日，獲得美國FDA批準(zhǔn)，商品名為SABRILR（喜保寧），作為嬰兒痙攣癥治療藥和成人復(fù)雜難治性癲癇部分發(fā)作的輔助治療藥，并被認(rèn)定為罕見病藥物。在2012年國際結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis， TSC）共識會議上，建議氨己烯酸為治療TSC患者中嬰兒痙攣癥（Infantile Spasm，IS）的一線用藥。

 

　　1989年以來，氨己烯酸已在美國、歐洲（法國、德國、英國、意大利、西班牙等）、加拿大、墨西哥等國家和地區(qū)臨床上應(yīng)用。

 

　　我國2021年6月25日批準(zhǔn)進口氨己烯酸口服溶液用散（Vigabatrin Powder for Oral Solution，每袋500mg，每盒50袋）。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球氨己烯酸制劑銷售額4.1億美元，同比下降1.7%。

 

　　4  醋酸艾司利卡西平（Eslicarbazepine acetate）

 

　　醋酸艾司利卡西平由葡萄牙Bial-Portela公司、日本衛(wèi)材株式會社和日本住友（Dainippon Sumitomo）公司聯(lián)合開發(fā)，2013年11月8日獲美國FDA 批準(zhǔn)上市。在美國由SunnovionPharms公司銷售。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球醋酸艾司利卡西平制劑銷售額為4.4億美元，同比增長10.3%。

 

 

　　2008年11月14日，盧非酰胺獲得美國FDA 批準(zhǔn)上市，由瑞士諾華公司原研，后授權(quán)給日本衛(wèi)材株式會社銷售。

 

　　體外研究結(jié)果表明，盧非酰胺的主要作用機制是調(diào)節(jié)鈉通道的活性，該藥可以用來輔助治療1歲及以上的癲癇相關(guān)的LGS患者。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球盧非酰胺制劑銷售額為4.3億美元，同比增長4.6%。

 

 

　　2018年6月25日，大/麻二酚獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Epidiolex，是美國FDA首次批準(zhǔn)的來源于大/麻的高純度原料。大/麻二酚是一種用于治療2歲及以上患者的兩種罕見和嚴(yán)重形式的癲癇發(fā)作的藥物，即LGS和DS。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球大/麻二酚制劑銷售額為2.2億美元，同比增長61.8%。預(yù)計大/麻二酚2025年銷售額可達8.22億美元。

 

 

　　Lundbeck公司研發(fā)，2011年美國FDA批準(zhǔn)氯巴占片（clobazam tablets）及氯巴占口服混懸液（clobazam oral suspension），商品名為ONFI。

 

　　該藥最早于1970 年2月6日在澳大利亞獲批上市，目前已經(jīng)在100多個國家和地區(qū)獲批上市。

 

　　該藥是長效的苯二氮卓類藥物，可作為抗癲癇治療的輔助用藥與其他抗癲癇藥聯(lián)合應(yīng)用，適用于2歲或以上患者與Lennox-Gastaut綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作的輔助治療。氯巴占在LGS臨床應(yīng)用中銷售強勁。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球氯巴占制劑銷售額為3.0億美元，同比下降10.8%。

 

 

　　司替戊醇由法國Biocodex 研發(fā)，后授權(quán)給日本明治制果制藥社共同研發(fā)。2018年，美國FDA 批準(zhǔn)司替戊醇膠囊（Stiripentol capsules）及司替戊醇口服溶液用散（Stiripentol powder for oral suspension）上市，商品名為Diacomit。Biocodex公司負(fù)責(zé)在歐洲和美國銷售，明治制果制藥社負(fù)責(zé)在日本銷售。

 

　　司替戊醇與氯巴占聯(lián)用適用于2歲及以上Dravet綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。尚無臨床數(shù)據(jù)支持司替戊醇單藥治療Dravet綜合征。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個月，全球司替戊醇制劑銷售額為0.34億美元，同比增長24.3%。

 

 

　　1950年代初，國內(nèi)癲癇的治療僅限于苯巴比妥和苯妥英鈉。過去20年來，我國癲癇病的治療情況迅速改善，目前我國已有近20種抗癲癇藥物，包括：較老的抗癲癇藥物（苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、氯硝/西/泮、地西泮、乙基琥珀酰亞胺、撲米酮、丙戊酸和亞硝/西/泮）和較新的抗癲癇藥物（加巴噴丁、拉莫三嗪、拉考沙胺、左乙拉西坦、奧卡西平、普瑞巴林、托吡酯、唑尼沙胺和吡侖帕奈）。

 

 

　　自2000年全球防治癲癇運動（GCAE）示范項目啟動、進行流行病學(xué)調(diào)查以來，多項研究報告顯示，我國癲癇患病率范圍為0.9～8.5/1000。同時，報告的發(fā)病率范圍為22.4至53.4/10萬人/年。我國人口迅速老齡化，60歲以上人群的患病率特別高（4.7～6.2/1000），主要是由于腦血管疾病。

 

　　估計中國有1000萬人患有癲癇，但其中只有約三分之一接受了適當(dāng)或充分的治療。在中國較傳統(tǒng)的地區(qū)，癲癇在社會上并不被視為一種疾病，因此治療不充分。在中國更現(xiàn)代化的地區(qū)，癲癇護理取得了進展，在研究領(lǐng)域處于前沿的機構(gòu)中提供了最先進的臨床和外科治療。

 

 

　　國內(nèi)抗癲癇藥公立醫(yī)院及零售渠道合計市場規(guī)模約58.8億元，2016-2020年復(fù)合年增長率為10.8%。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年，國內(nèi)抗癲癇藥公立醫(yī)院銷售額為50.2億元，2016-2020年復(fù)合年增長率為11.5%；零售市場銷售額為8.6億元，2016-2020年復(fù)合年增長率為7.1%。

 

 

　　按活性成分統(tǒng)計，丙戊酸鈉是國內(nèi)公立醫(yī)院銷售頭號產(chǎn)品，該產(chǎn)品既有進口藥品，也有國產(chǎn)藥品，制劑有粉針劑、片劑（普通片、緩釋片）、口服溶液劑、糖漿劑?？拱d癇藥公立醫(yī)院銷售領(lǐng)先的活性成分品種及品牌產(chǎn)品見表1、表2。

 

　　按活性成分統(tǒng)計，2020年左乙拉西坦是零售市場抗癲癇藥銷售額最高的品種，達2.0億元，2016-2020年復(fù)合年增長率為16.5%，劑型有片劑（進口及國產(chǎn)）、口服溶液劑（進口）。

 

 

　　抗癲癇藥為臨床癲癇治療的主要方法。新診斷患者中大約60%在服用單一抗癲癇藥之后可以無癲癇發(fā)作，10%～20%可以在接受多藥治療后達到無癲癇發(fā)作。大約30%患者的病情未得到滿意的控制，此外許多患者發(fā)生了顯著的不良反應(yīng)。因此抗癲癇藥市場仍有未滿足的臨床需求，包括難治性癲癇和罕見的特定癲癇。

 

　　據(jù)科睿唯安數(shù)據(jù)，全球抗癲癇適應(yīng)癥的新藥研究現(xiàn)為完成注冊（Registered）或注冊前（Pre-registration）階段的有6項，處于Ⅲ期臨床試驗階段的有14項。

 

　　在我國，約三分之二的癲癇患者未接受治療，或接受的治療不充分或不適當(dāng)。這種巨大的治療差距主要是由于保健服務(wù)不足和文化信仰導(dǎo)致的社會歧視。由此可以預(yù)測，我國抗癲癇藥市場有較大的發(fā)展?jié)摿Α?/div>