國內(nèi)市場15個(gè)小分子靶向肺癌藥，原研與仿制誰將取勝？

　　“全球肺癌關(guān)注月”是世界肺癌聯(lián)盟在2001年11月發(fā)起的一項(xiàng)全球性倡議活動(dòng)，旨在進(jìn)一步提高人們對肺癌的防治意識(shí)，普及肺癌的規(guī)范化診療知識(shí)。

 

　　當(dāng)前，肺癌小分子靶向治療藥物研發(fā)甚為活躍。肺癌靶向治療是根據(jù)疾病發(fā)生的基因和特點(diǎn)，采用不同靶點(diǎn)開發(fā)藥物。EGFR突變、EML-ALK突變、ROS1突變、c-MET突變是最重要的4個(gè)標(biāo)靶，相對應(yīng)的都有分子靶向藥物。

 

 

　　多年來，全球肺癌的發(fā)病率和死亡率居于癌癥榜首，從而推動(dòng)了治療市場的發(fā)展。2020年，全球肺癌靶向藥銷售額達(dá)420億美元，較上一年增長13.08%。其中，大分子抗體藥物帕博利珠單抗、納武利尤單抗、貝伐單抗、阿特珠單抗、度伐利尤單抗等占據(jù)79%，小分子靶向口服藥物占21%。

 

　　2020年全球小分子靶向口服藥物總體市場已達(dá)800億美元，較上一年增長14.70%。2020年全球肺癌小分子靶向口服藥物占據(jù)了10%，阿斯利康的奧希替尼居首，隨后是諾華的達(dá)拉菲尼曲美替尼、羅氏的阿來替尼、輝瑞的克唑替尼和阿斯利康的吉非替尼等13個(gè)藥物。

 

 

　　在全球市場，武田的布格替尼和諾華的卡瑪替尼已經(jīng)起步，而塞瑞替尼、阿法替尼和達(dá)克替尼增長乏力。第一代藥物吉非替尼尚有一定的市場，厄洛替尼則步入“滑鐵盧”。

 

 

　　2020年，中國新發(fā)癌癥病例457萬例，肺癌發(fā)病率和死亡率均位居惡性腫瘤首位。數(shù)據(jù)顯示，2020年中國有超過82萬人新患肺癌，超過71萬人因肺癌去世。表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者占據(jù)40%。目前EGFR-TKI是EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

 

　　肺癌小分子靶向藥物主要集中在蛋白酪氨酸激酶劑、蛋白酶體抑制劑等種類。隨著研發(fā)管線的推進(jìn)，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑已經(jīng)從第一代藥物阿斯利康的吉非替尼、羅氏的厄洛替尼、貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼，發(fā)展到了第三代藥物——阿斯利康的奧希替尼、豪森藥業(yè)的阿美替尼、上海艾力斯的伏美替尼。

 

　　2021年6月，和記黃埔的賽沃替尼獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)注冊，用于治療MET14號外顯子跳躍突變晚期非小細(xì)胞肺癌。該藥是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的原研高選擇性MET抑制劑，開啟了中國癌癥的MET靶向治療時(shí)代。

 

　　迄今，已有15個(gè)治療肺癌的靶向小分子藥物在國內(nèi)上市。

 

 

 

　　《國家基本藥品目錄（2020年）》自2021年3月1日起正式執(zhí)行。國談肺癌藥可報(bào)銷品種達(dá)16種，居第一位。其中，10個(gè)肺癌小分子靶向口服藥物進(jìn)入報(bào)銷程序，將推動(dòng)市場增長。

 

 

　　2016年5月首批國家談判藥品結(jié)果公布以來，國談工作逐年推進(jìn)，已經(jīng)成為藥品定價(jià)新的模式。例如，正大天晴藥業(yè)多靶點(diǎn)治療肺癌藥物?？删S進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格降幅45%，單片藥價(jià)487元，每年費(fèi)用約5萬元；第三代的進(jìn)口藥物泰瑞沙進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格降幅71%，單片藥價(jià)510元，每年費(fèi)用約為5.6萬元；第二代藥物吉泰瑞進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格降幅達(dá)39%，單片藥價(jià)200元，每年費(fèi)用約為2.2萬元；第二代藥物贊可達(dá)降幅達(dá)74%，每年費(fèi)用約為2.2萬元。

 

 

　　但是，各地醫(yī)保報(bào)銷標(biāo)準(zhǔn)差異，以及部分品種續(xù)約前景不明，導(dǎo)致2022年市場又將遭遇新一輪洗牌。

 

 

　　2011年，貝達(dá)藥業(yè)的國產(chǎn)小分子靶向口服藥物凱美納上市后，國內(nèi)肺癌小分子靶向口服藥物市場在和記黃埔醫(yī)藥、上海艾力斯醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)1類新藥的推動(dòng)下快速發(fā)展，近10年我國已批準(zhǔn)13個(gè)肺癌小分子靶向口服藥物上市。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)）抗腫瘤免疫領(lǐng)域用藥超過1610億元，較上一年增長7.40%。其中，重點(diǎn)城市公立醫(yī)院小分子靶向藥物占據(jù)9.36%，2021年上半年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院小分子靶向藥物用藥金額近80億元，增長率為12.34%。在國內(nèi)藥費(fèi)普遍下降、以價(jià)換量的形勢下，小分子靶向口服藥物呈現(xiàn)出持續(xù)增長的態(tài)勢。

 

 

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年上半年中國重點(diǎn)城市公立醫(yī)院小分子靶向肺癌治療藥物有14個(gè)品種，總金額達(dá)到20億元。奧希替尼片成為領(lǐng)軍品種，占據(jù)了30%以上的市場；居第二位的安羅替尼膠囊占據(jù)了20%以上的市場。二者占據(jù)公立醫(yī)院小分子靶向肺癌治療藥物市場半壁江山。2021年全年用藥總額在藥品降價(jià)大趨勢下，有望突破45億元。

 

 

　　國內(nèi)公立醫(yī)院使用的小分子靶向肺癌治療藥物獨(dú)家品種是凱美納、?？删S、阿美樂、貝美納、艾弗沙等5個(gè)品牌；進(jìn)口獨(dú)家品種是泰瑞沙、安圣沙、賽可瑞、吉泰瑞、贊可達(dá)、多澤潤、普吉華等7個(gè)品牌。

 

　　2021年上半年，吉非替尼片原研藥易瑞沙占68.78%，國產(chǎn)吉非替尼片由齊魯（海南）、正大天晴南京順欣制藥、湖南科倫制藥、江蘇恒瑞醫(yī)藥4家占據(jù)31.22%。厄洛替尼片原研藥特羅凱占72.07%，上海創(chuàng)諾制藥占27.93%?？梢姡瑖a(chǎn)小分子肺癌靶向治療藥物正在逐漸搶占原研藥市場。