國產(chǎn)PD-1年費可能跌破3萬？天價藥出路在哪？2021醫(yī)保談判展望

　　進入10月末，2021年國談的腳步也愈發(fā)的近了。

 

　　從國內(nèi)創(chuàng)新藥企的戰(zhàn)場來看，隨著各家的產(chǎn)品逐漸進入收獲期，競爭的焦點已經(jīng)正在從適應(yīng)證布局和臨床研發(fā)實力的比較向商業(yè)化能力轉(zhuǎn)移。顯然，醫(yī)保談判是商業(yè)化實力比拼的一個縮影。

 

　　東吳證券預(yù)測，本次談判之后信達PD-1年治療費用將降低至3.5萬元左右，更悲觀的預(yù)期是3.2萬，較小可能會低于三萬。恒瑞和百濟神州的 PD-1 單抗大概率也會將年治療費用降低至3.5萬元左右以應(yīng)對競爭。對于四大國產(chǎn)PD-1而言，真的會出現(xiàn)年治療費用降至3萬甚至更低的情形嗎？K、O藥究竟能否在醫(yī)保中分一杯羹？

 

　　在小分子激酶抑制劑領(lǐng)域，東吳證券預(yù)計艾力斯伏美替尼本次降價幅度可能達到75%，年治療費將由41.7萬，降至10萬元左右。諾誠健華奧布替尼的降價幅度可達 50%，年治療費降低由26萬降至 13 萬左右。但是值得注意的是，這兩家企業(yè)均已通過對外授權(quán)讓相關(guān)產(chǎn)品獲得了收益。

 

　　此外，還有那些動輒上百萬治療費用的昂貴天價藥，談判會成功嗎？

 

 

　　PD-1價格戰(zhàn)的槍聲已經(jīng)響起。

 

　　今年無緣醫(yī)保談判的第五家和第六家PD-1對外曝光的價格分別為，康方生物/正大天晴4875元/支（100mg），譽衡生物為3300元/支（120mg）。

 

　　而東吳證券預(yù)計，今年醫(yī)保談判之后信達PD-1年治療費將降低至3.5萬元左右，更悲觀的預(yù)期是3.2萬，較小可能會低于三萬。恒瑞和百濟神州的 PD-1單抗大概率也會將年治療費用降低至3.5萬元左右以應(yīng)對競爭。

 

　　對于已經(jīng)進入醫(yī)保的PD-1銷售情況，今年上半年，恒瑞PD-1環(huán)比下降。而信達達伯舒持續(xù)保持銷量和銷售收入的雙重增長（13.9億元禮來口徑）。百濟替雷利珠單抗在華上半年收入為1.24億美元（約8億元），同比增長 148%。而君實半年報披露數(shù)據(jù)顯示，目前特瑞普利單抗已成功覆蓋全國約 3000家醫(yī)院以及超過1500家專業(yè)藥房。

 

　　業(yè)內(nèi)對于PD-1內(nèi)卷的討論，甚至超過了對創(chuàng)新藥本身和公司。但是業(yè)內(nèi)還有一種聲音認為，當中國已經(jīng)有多家生物醫(yī)藥企業(yè)可以做成功PD-1這件事情，那么也具備了生產(chǎn)、研發(fā)其他生物藥的必備技能，表明我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從人、資源、技術(shù)本身，實現(xiàn)了歷史性的突破，可以稱之為是一個里程碑事件，也從一定程度上表明，我國的生物醫(yī)藥企業(yè)，實際上已經(jīng)跨入了可以和世界上 K/O藥競爭的地步。

 

　　盡管賽道擁擠，但是未來將是PD-1 Plus時代，聯(lián)合治療將成為PD-1未來發(fā)展的重點，屆時比拼的將是各家產(chǎn)品“朋友圈”的實力。另外是不斷的推動PD-1的治療從晚期走向早期，意味著患者獲益以及治愈的可能性會更大，這對于企業(yè)的商業(yè)化而言，機會也越大。在市場方向上，隨著標準化治療的推進，將逐漸下沉到基層市場。

 

　　而對于PD-1價格，在今年6月份君實生物股東會會上流出的信息顯示，即使未來面對集采，PD-1降到1萬/年，作為基石藥物也會有300億的國內(nèi)市場。

 

　　另外在激烈的小分子激酶抑制劑領(lǐng)域，今年參與國談的EGFR TKI包括一代抑制劑埃克替尼續(xù)約談判，三代抑制劑伏美替尼準入談判。

 

　　東吳證券預(yù)測，一代抑制劑吉非替尼由于仿制藥的沖擊，在大部分地區(qū)以及大部分產(chǎn)品，患者自費部分已經(jīng)不足萬元。加之今年?？颂婺岖@批術(shù)后輔助治療，市場大幅擴大，為了快速進入術(shù)后輔助市場，?？颂婺峤祪r幅度或高于普通的續(xù)約談判。但今年的談判價格依然會高于吉非替尼，東吳證券給出45%的降價幅度，年治療費用由7萬元降低至4萬左右。

 

　　但是近日，廣東集采征求意見稿納入了埃克替尼，這是否意味著貝達的該產(chǎn)品既要參加2021年醫(yī)保談判，也要參加集采？面對投資者的疑問，貝達回應(yīng)稱，公司現(xiàn)正在積極申訴反饋關(guān)于征求意見稿的相關(guān)問題。

 

　　而艾力斯的伏美替尼所面臨的的競爭環(huán)境可謂是“前有狼后有虎”。

 

　　在艾力斯之前有奧希替尼、阿美替尼，其后有在研的眾多三代四代抑制劑，東吳證券預(yù)計其本次降價幅度可能達到 75%，年治療費將由41.7萬，降至10萬元左右。

 

　　不過艾力斯已經(jīng)通過對外授權(quán)獲得了收益。今年7月艾力斯與美國ArriVent Biopharma， Inc.就甲磺酸伏美替尼達成海外獨家授權(quán)合作協(xié)議。通過該項合作，艾力斯將獲得4000萬美元首付款及ArriVent公司的部分股權(quán)，可高達7.65億美元的注冊和銷售里程碑付款，以及可高達兩位數(shù)的銷售提成。

 

　　而諾誠健華的BTK 抑制劑奧布替尼將與艾伯維伊布替尼、百濟神州的澤布替尼同臺競技。其中伊布替尼年費 20萬以上，澤布替尼去年醫(yī)保談判后年費降低至7.2萬。東吳證券預(yù)計，為了和澤布替尼正面競爭，今年伊布替尼也將會繼續(xù)降價，奧布替尼的降價幅度可達 50%，年費降低由26萬降至13萬左右。

 

　　與艾力斯一樣，諾誠健華的奧布替尼也已經(jīng)“賺外快”。在今年7月，諾誠健華和渤健就奧布替尼達成戰(zhàn)略合作。渤健將擁有奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域全球獨家權(quán)利，以及除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨家權(quán)利。 而諾誠健華則將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球獨家權(quán)利，以及某些自身免疫性疾病在中國（包括香港、澳門和臺灣）的獨家權(quán)利。并將在獲得1.25億美元預(yù)付款，以及在達到合作約定的開發(fā)里程碑、商業(yè)里程碑以及銷售里程碑時，有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。

 

 

　　不同于熱門靶點藥物面臨降價廝殺的情況，定價數(shù)十萬元或上百萬元的藥物是否會通過談判進入醫(yī)保目錄同樣引入關(guān)注。不論業(yè)界還是患者，關(guān)注的重點無外乎：醫(yī)?；鹉軌蜇摀啻蟮闹委煶杀?，以及天價藥企業(yè)的降價幅度有多少？

 

　　今年6月剛剛獲批的國內(nèi)首個CAR- T產(chǎn)品復(fù)星凱特120萬元/袋的阿基侖賽注射液與曾創(chuàng)下中國藥品銷售記錄的渤健55萬元/支的罕見病用藥諾西那生鈉是被廣泛關(guān)注的“天價藥”選手。

 

　　作為“活的細胞藥”，CAR-T是一種高度個性化的治療方法，每位患者在接受CAR-T治療前已經(jīng)接受過各種治療方法，如骨髓移植手術(shù)、化療、靶向治療等，所獲得的T細胞的制備和編程也會各異。所以從研發(fā)、制備到生產(chǎn)都具有高度專業(yè)化的要求，生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)過程長、無法形成規(guī)范化流程等問題決定了細胞療法不菲的治療價格。

 

　　CAR-T療法自上市起就被賦予了高昂的定價，全球已經(jīng)上市的5款CAR-T藥品的定價均超過30萬美元。

 

　　今年6月，復(fù)星凱特阿基侖賽注射液成為我國首個批準上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，根據(jù)國家醫(yī)保局的公示，阿基侖賽注射液用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS），原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。

 

　　在國內(nèi)，復(fù)發(fā)難治的DLBCL患者中位總生存期（OS）僅為5.9個月，且存在相當數(shù)量的難治性患者，有效治療選擇較少。同時，目前DLBCL的一二線治療方案為化療，療效有限，約40%的DLBCL患者會復(fù)發(fā)或難治，目錄內(nèi)暫無三線治療藥品。阿基侖賽注射液作為CSCO指南推薦的三線用藥，且是6月30日前國內(nèi)唯一上市的細胞治療藥品，能夠彌補DLBCL臨床治療的缺失。

 

　　顯然，一方面，CAR-T細胞療法是目前治療癌癥效果最顯著的療法，但另一方面，國內(nèi)120萬元一針的“天價”也“勸退”了很多患者。

 

　　渤健的諾西那生鈉注射液則更早受到關(guān)注。作為曾創(chuàng)下中國藥品銷售記錄的天價罕見藥，諾西那生鈉注射液在去年醫(yī)保談判前夕就備受關(guān)注?！吨袊币姴♂t(yī)療保障城市報告2020》顯示，在6種兒童年治療費用超過百萬的、未納入醫(yī)保且無仿制藥可用的罕見病藥品中，諾西那生鈉注射液用于兒童治療的費用以年209萬元居首位。不久前，西安交大二附院開出的一張55萬元的收費票據(jù)再次將諾西那生鈉注射液推向了熱搜。

 

　　諾西那生鈉注射液于2019年2月在國內(nèi)獲批，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥，推薦劑量為每次12mg （5ml）。診斷后應(yīng)盡早開始本品治療，于第0天、第14天、第28天、第63天給予4次負荷劑量，此后每4個月給予一次維持劑量。

 

　　據(jù)悉，脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種嚴重的致殘致死性遺傳疾病，是嬰幼兒死亡的主要遺傳原因，諾西那生鈉注射液是中國首個獲批的5q SMA疾病修正治療藥物，經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥，直接遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)起病部位，可顯著降低患兒死亡風險，維持治療每年僅需三次注射，有利于治療依從性。

 

　　不論是阿基侖賽注射液還是諾西那生鈉注射液，國家醫(yī)保目錄內(nèi)均無同類藥品，且這兩款藥品都是真正解決了未被滿足的臨床需求。從這方面來看，這兩款藥進入醫(yī)保初審名單，受到醫(yī)保局的關(guān)注理所應(yīng)當。

 

　　即便如此，反對聲浪依然不減。超高的支付價格是這一類藥品進入醫(yī)保的最大阻礙，畢竟醫(yī)保支付的基本原則是“廣覆蓋，保基本”。在國家醫(yī)保局公布審查名單時，就針對“天價藥”能否進入目錄做出了解釋：“一些價格較為昂貴的藥品通過了初步形式審查，僅表示經(jīng)初步審核該藥品符合申報條件，獲得了進入下一個調(diào)整環(huán)節(jié)的資格。這類藥品最終能否進入國家醫(yī)保藥品目錄，還要接受包括經(jīng)濟性等方面的嚴格評審，獨家藥品還要經(jīng)過價格談判，談判成功的才能進入目錄。”

 

　　業(yè)內(nèi)普遍認為，當前國內(nèi)醫(yī)?；馂镃AR-T這一類高昂的費用買單并不現(xiàn)實。

 

　　近日前復(fù)星凱特CEO王立群在接受財健道采訪時表示，高昂的成本讓CAR-T產(chǎn)品難以通過現(xiàn)有的醫(yī)保談判模式進入醫(yī)保目錄，若想提高患者可及性，應(yīng)該更多的考慮商業(yè)保險途徑，比如創(chuàng)新支付、重疾險等。對此，也曾有行業(yè)觀點認為，昂貴的創(chuàng)新藥如果能實現(xiàn)醫(yī)保、商保、企業(yè)三方共付才是將來有效增加患者可及性的良好出路。

 

　　參考資料：東吳證券《創(chuàng)新藥國談價格前瞻分析》