改善患者生存質(zhì)量 創(chuàng)新藥為患者帶來(lái)更多選擇

　　癌癥是威脅中國(guó)人群健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。國(guó)務(wù)院在發(fā)布的《健康中國(guó)行動(dòng)（2019—2030年）》指出，要積極預(yù)防癌癥，降低癌癥發(fā)病率和死亡率，提高患者生存質(zhì)量。

 

　　淋巴瘤是我國(guó)常見十大惡性腫瘤之一，由于淋巴瘤分類較為復(fù)雜，某些亞型診斷困難，無(wú)論是精準(zhǔn)診斷還是規(guī)范化治療依然存在諸多挑戰(zhàn)。其中，濾泡性淋巴瘤（FL），由于難以治愈，患者在疾病緩解過(guò)后往往會(huì)面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，給患者家庭和全社會(huì)帶來(lái)了極大的疾病負(fù)擔(dān)。

 

　　2021年6月，佳羅華®（通用名：奧妥珠單抗）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，與化療聯(lián)合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大腫塊Ⅲ期或Ⅳ期濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，達(dá)到至少部分緩解的患者隨后用奧妥珠單抗單藥維持治療。作為全球首個(gè)經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單克隆抗體，奧妥珠單抗一線治療方案獲批，為我國(guó)FL患者帶來(lái)了治療新選擇。

 

 

 

　　FL作為一種惰性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中較常見的類型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有20%的FL患者會(huì)在初始治療的2年內(nèi)出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)，每年可能有2-3%的FL轉(zhuǎn)化為其它侵襲性更強(qiáng)的淋巴瘤類型，如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）等，從而使治療更加棘手。

 

　　2020年《中國(guó)濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書》（下文簡(jiǎn)稱《白皮書》）調(diào)查顯示，F(xiàn)L患者深受反復(fù)治療的困擾，懷有對(duì)復(fù)發(fā)的恐懼，較難回歸正常社會(huì)生活。因此，F(xiàn)L的一線治療不僅對(duì)生存時(shí)間提出要求（OS更長(zhǎng)），更對(duì)生存質(zhì)量提出考驗(yàn)（PFS更長(zhǎng)）；進(jìn)一步減少?gòu)?fù)發(fā)，獲得長(zhǎng)時(shí)間更高質(zhì)量的生存是FL患者最為迫切的希望。

 

　　哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授在采訪中介紹，“讓淋巴瘤病人得到臨床治愈，達(dá)到長(zhǎng)期緩解是我們的目標(biāo)；隨著免疫治療及靶向治療新藥的不斷出現(xiàn)，F(xiàn)L治療也取得了一定的進(jìn)展，患者的生存質(zhì)量正在一步步提高。未來(lái)，我們希望FL可以像糖尿病、高血壓一樣，作為一種慢性疾病來(lái)被長(zhǎng)期管理。”

 

　　事實(shí)上，在抗CD20單抗出現(xiàn)之前，F(xiàn)L的臨床治療主要依靠化療，隨著利妥昔單抗的問(wèn)世，以其為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)治療及維持治療為患者帶來(lái)了生命質(zhì)量的改善；新型CD20單抗——奧妥珠單抗，更是將FL的臨床療效提升到了革命性的新高度。

 

　　奧妥珠單抗獲批所基于的全球Ⅲ期臨床研究GALLIUM研究，是首個(gè)實(shí)現(xiàn)初診FL患者一線治療顯著降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)的臨床探索，不僅實(shí)現(xiàn)了患者對(duì)于降低復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)、獲得更好生活的心愿，更為后續(xù)治療帶來(lái)了積極影響。

 

　　馬軍教授指出：“GALLIUM研究對(duì)比了利妥昔單抗聯(lián)合化療方案和奧妥珠單抗聯(lián)合化療方案在初治FL患者中的療效，與利妥昔單抗聯(lián)合化療方案相比，奧妥珠單抗聯(lián)合化療方案顯著延長(zhǎng)了FL患者的PFS和至下次治療時(shí)間，將初治FL患者的疾病進(jìn)展/復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%，同時(shí)將抗淋巴瘤治療風(fēng)險(xiǎn)降低32%，POD24風(fēng)險(xiǎn)降低46%。”

 

　　奧妥珠單抗突出的臨床療效，主要得益于其獨(dú)特的作用機(jī)制。作為全球首個(gè)經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗，相較對(duì)照組人鼠嵌合型的Ⅰ型抗CD20單抗而言，奧妥珠單抗抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）與抗體依賴的吞噬作用（ADCP）增強(qiáng)了35倍以上，且可有效增強(qiáng)直接細(xì)胞殺傷作用（DCD），整體降低疾病惡化和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科副主任藥師劉維表示，CD20單抗藥物在血液腫瘤領(lǐng)域是臨床治療的基石藥物，伴隨抗體人源化以及藥動(dòng)學(xué)或藥理學(xué)層面進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，新一代抗體藥物在選擇性、安全性和療效性等方面都得到了提升。“奧妥珠單抗是全球第一個(gè)人源化糖基化的Ⅱ型抗CD20 單克隆抗體，利用基因重組技術(shù)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了人源化，降低了免疫原性；并在恒定區(qū)域通過(guò)糖基化工程進(jìn)行去巖藻糖化的處理，使其與效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合能力更強(qiáng)。”

 

 

 

　　隨著醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展和醫(yī)保改革深化，中國(guó)癌癥患者急需的部分抗癌創(chuàng)新藥物已陸續(xù)在中國(guó)獲批上市并被納入醫(yī)保范圍，但淋巴瘤患者群體對(duì)于創(chuàng)新藥物治療方案的豐富性仍有極大需求?！栋灼方y(tǒng)計(jì)顯示，九成以上患者持續(xù)關(guān)注新藥/治療方法，88%的患者期待奧妥珠單抗上市，位列所有期待（白皮書調(diào)研時(shí)）藥物的首位。

 

　　劉維教授指出，奧妥珠單抗的多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)了其治療FL帶來(lái)的臨床價(jià)值。“腫瘤治療‘去化療’趨勢(shì)非常明顯，例如奧妥珠單抗的FL治療方案，從誘導(dǎo)治療過(guò)渡到CD20單抗單藥維持時(shí)，患者就不需要每個(gè)周期進(jìn)行化療，隨之就會(huì)降低嘔吐、骨髓抑制、肺損傷、肝/腎功能損傷等風(fēng)險(xiǎn)，患者可以獲得更高質(zhì)量的長(zhǎng)期生存。”

 

　　國(guó)際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ISPOR）發(fā)布的基于GALLIUM研究的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響研究指出，使用奧妥珠單抗方案的初治FL患者，在無(wú)疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)下（PFS），患者可回歸社會(huì)生產(chǎn)工作，增加社會(huì)生產(chǎn)力，通過(guò)將額外的PFS時(shí)間獲益轉(zhuǎn)化為有償和無(wú)償工作的時(shí)間，獲益時(shí)間能夠進(jìn)一步量化為經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

 

　　該研究顯示，預(yù)估2020年-2030年我國(guó)適用于奧妥珠單抗方案的一線濾泡性淋巴瘤患者，相較于接受利妥昔單抗方案治療的患者，在PFS期間回歸正常生活、工作，投入社會(huì)生產(chǎn)，將增加24749個(gè)無(wú)進(jìn)展生存年，帶來(lái)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)獲益可達(dá)19.48億元，社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值獲益顯著。

 

　　劉維教授認(rèn)為，奧妥珠單抗一方面可幫助患者降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生存質(zhì)量，減輕反復(fù)就醫(yī)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另一方面，可以幫助恢復(fù)病患的生理、心理、社會(huì)完整性，整體改善患者的生存質(zhì)量。“醫(yī)保支付一定會(huì)考慮價(jià)格，同時(shí)也需要綜合審視藥物治療方案的創(chuàng)新性，希望通過(guò)醫(yī)保、醫(yī)院、醫(yī)生、患者、企業(yè)的多方努力，讓高價(jià)值創(chuàng)新藥物可負(fù)擔(dān)性取得平衡。”

 

　　截至目前，奧妥珠單抗聯(lián)合化療已經(jīng)成為濾泡性淋巴瘤治療中新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，國(guó)外的NCCN指南和國(guó)內(nèi)的CSCO指南等都將其作為一線治療的推薦方案；在2019年ASH最新發(fā)布的數(shù)據(jù)中，以?shī)W妥珠單抗為基礎(chǔ)的無(wú)化療方案也展示出了優(yōu)秀的療效。

 

　　馬軍教授分析，我國(guó)淋巴瘤患者五年無(wú)病生存率約為37.2%，與歐美國(guó)家的70%仍存差距，原因主要包括臨床治療規(guī)范程度不足，以及患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)過(guò)重兩個(gè)方面。“藥物可負(fù)擔(dān)性的問(wèn)題依然存在，令患者無(wú)力選擇更佳的治療方案，這在一定程度上導(dǎo)致我國(guó)患者生存率不及發(fā)達(dá)國(guó)家。從可負(fù)擔(dān)性的角度，我國(guó)每年新發(fā)淋巴瘤患者數(shù)量約十多萬(wàn)人，其中每年新發(fā)的濾泡性淋巴瘤患者約六千人，相比于14億人口來(lái)說(shuō)這并不會(huì)給醫(yī)保帶來(lái)過(guò)大的負(fù)擔(dān)；讓老百姓用得上藥、用得起藥，這是我們的共同目標(biāo)，期待醫(yī)保支付覆蓋能夠讓患者受益！”