國產(chǎn)英夫利昔單抗上市 AID治療藥物市場競爭加劇

　　日前，泰州邁博太科藥業(yè)有限公司（以下簡稱邁博藥業(yè)）的注射用英夫利昔單抗（Infliximab）獲批上市，成為首個獲批上市的國產(chǎn)英夫利昔單抗產(chǎn)品。

 

　　英夫利昔單抗原研企業(yè)為美國強生，商品名類克，1998年獲得美國FDA批準上市，適應癥包括類風濕性關節(jié)炎（RA）、克羅恩病、強直性脊柱炎（AS）、銀屑病等多種自身免疫性疾?。ˋI D）。類克可與TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的可溶形式（sTNF-α）和跨膜形式（tmTNF-α）以高親和力結合，從而抑制TNF-α與受體結合，使TNF失去生物活性。

 

 

　　AID是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受被打破，從而攻擊自身器官、組織或細胞，引起損傷而誘發(fā)的一類疾病，例如多發(fā)性硬化癥、自身免疫性肝病、l型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、RA、AS、干燥綜合征（SS）、多發(fā)性肌炎/皮肌炎等。全球約有7.6%～9.4%的人患有各種類型的AID，AID已經(jīng)成為除心血管疾病和癌癥外的第三大慢性疾病。

 

　　全球AID治療藥物呈現(xiàn)穩(wěn)定增長趨勢。據(jù)藥智咨詢數(shù)據(jù)顯示，2018年AID治療藥物市場規(guī)模為1099億美元，預計到2025年將達到1522億美元。我國AID治療藥物市場規(guī)模呈快速增長，2015年市場規(guī)模為14.2億美元，2018年增至19.4億美元，預計到2025年，市場規(guī)模將達到81.9億美元。

 

　　強生公司的類克上市后在全球熱銷，2012年至2014年間，類克銷售額一路高歌猛進，并于2014年達到峰值92.4億美元。但是近年來，由于類克的專利到期，其生物類似藥相繼上市。如輝瑞制藥、日本化藥株式會社生產(chǎn)的英夫利昔單抗類似藥Inflectra分別于2013年9月在歐洲、2016年2月在美國獲批上市。在此背景下，類克在全球市場的銷售額持續(xù)下跌，2020年全球銷售額僅為37億美元，較峰值時已下降60%（見圖）。

 

 

　　憑借先發(fā)優(yōu)勢和較廣的適應癥，類克在我國市場表現(xiàn)亮眼，并于2019年被納入國家醫(yī)保目錄，價格由此前的6047元/100mg降至2007元/100mg，降幅達66.8%。國內(nèi)TNF-α抑制劑競爭漸入白熱化狀態(tài)。2019年類克在國內(nèi)主要樣本醫(yī)院銷售額達1.798億元。

 

　　隨著國產(chǎn)英夫利昔單抗的獲批上市，類克在我國市場將面臨更加激烈的競爭。除了邁博藥業(yè)近期獲批上市的英夫利昔單抗外，海正藥業(yè)、嘉和生物和Celltrion的英夫利昔單抗也處于上市申請階段。從申報上市的日期看，海正藥業(yè)的HS626有望成為第二家獲批上市的國產(chǎn)英夫利昔單抗。

 

 

　　提到類克就不得不提阿達木單抗（商品名修美樂），修美樂由英國Cambridge Antibody Technology（劍橋抗體技術公司）與美國雅培公司聯(lián)合研制，2003年1月首次在美國上市。該藥已連續(xù)八年蟬聯(lián)全球“藥王”桂冠，2020年全球銷售額達198.32億美元。

 

　　然而，修美樂在中國市場的表現(xiàn)卻差強人意。2019年，修美樂在我國主要樣本醫(yī)院銷售額僅為1415萬元，價格過高可能是制約其銷售額的關鍵因素。對于諸如RA等慢性病用藥，有觀點認為，患者愿意承擔的單藥價格為3000～5000元/年，而修美樂接近20萬元/年的售價已經(jīng)遠超患者心理價位。2019年11月，修美樂降價83%，與類克一并被納入醫(yī)保。由于修美樂原本市場份額較低，納入醫(yī)保后，銷售額立即快速提升，2020年在樣本醫(yī)院銷售額達7008萬元。盡管2020年修美樂在國內(nèi)市場實現(xiàn)逆襲，但其他阿達木單抗生物類似藥的相繼上市也給修美樂帶來巨大壓力。目前，國內(nèi)已有四款阿達木單抗生物類似藥獲批上市，包括百奧泰生物的格樂立、海正藥業(yè)的安健寧、信達生物的蘇立信和復宏漢霖的漢達遠。從上市時間看，格樂立2019年11月率先獲批上市，具有一定的先發(fā)優(yōu)勢，在價格上四款藥物沒有太大差異，未來誰能搶占先機，主要取決于市場銷售能力的比拼。

 

　　我國AID治療藥物主要分為小分子靶向藥和生物制劑。目前小分子靶向藥以靶向JAK/STAT信號通路的托法替布為代表，自身免疫性疾病生物藥以TNF-α抑制劑為主，2019年銷售額占比在90%以上。

 

　　縱觀國內(nèi)主要TNF抑制劑的市場格局，三生國健藥業(yè)的益賽普仍占據(jù)主要地位，2020年益賽普主動降價50%，基本保持了市場主導地位。而白介素抑制劑、JAK抑制劑等藥物的相繼入局，更是加劇了這一領域的競爭。百奧泰生物、麗珠單抗生物公司和海正藥業(yè)的托珠單抗（IL-6抑制劑）已處于臨床Ⅲ期階段，而百奧泰生物的托珠單抗皮下制劑也已于今年5月獲批；2019年，托法替布（JAK抑制劑）被納入醫(yī)保目錄，輝瑞制藥的尚杰（枸櫞酸托法替布）大幅降價50%。2020年，托法替布又被納入第三批國家組織藥品集采，一批國產(chǎn)托法替布宣布降價超50%。

 

　　目前，國內(nèi)共有10多種治療AID的生物藥上市，其中2019年全球自身免疫系統(tǒng)疾病藥物TOP10已全部在我國上市。但是，大多數(shù)沒有進入國家醫(yī)保目錄的藥品，要想放量比較困難，所以AID生物制劑在國內(nèi)市場占比僅為20%。未來5年，隨著AID診斷的完善、患病群體基數(shù)增大（患病率呈上升趨勢）、政策推動藥物可及性提高，將逐步驅(qū)動AID治療藥物市場規(guī)模擴張，加之更多AI D國產(chǎn)藥物的上市，市場競爭加劇，客觀上也能推動更多質(zhì)優(yōu)價廉的好藥惠及患者。