再釋生物藥集采信號(hào)！270億胰島素市場(chǎng)先行試水

　　醫(yī)藥網(wǎng)8月23日訊　業(yè)界已聽(tīng)得見(jiàn)生物藥集采的腳步聲。近日，國(guó)家醫(yī)保局在《關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)第四次會(huì)議第3013號(hào)（醫(yī)療體育類(lèi)184號(hào)）提案答復(fù)的函》中就“生物制劑采購(gòu)機(jī)制”表示，將結(jié)合生物制劑的相似性、穩(wěn)定性和可替代性等方面的特點(diǎn)，考慮臨床用藥需求，充分征求臨床和藥學(xué)專(zhuān)家以及相關(guān)企業(yè)意見(jiàn)，摸清企業(yè)產(chǎn)能，形成適合生物制劑特點(diǎn)的規(guī)則。

 

　　在國(guó)家頂層提出要做到應(yīng)采盡采的指揮棒下，生物制劑顯然不會(huì)是帶量采購(gòu)浪潮中的例外品類(lèi)。但基于生物藥物類(lèi)產(chǎn)品客觀存在的特殊性，納入集采范疇的相關(guān)要素現(xiàn)階段尚待具體明晰。不過(guò)毋庸置疑的是，一旦關(guān)鍵信息得到明確，生物藥集采勢(shì)必將以與化學(xué)藥物趨同的降價(jià)力度洶涌而來(lái)。

 

 

　　目前，生物藥已然成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)熱點(diǎn)領(lǐng)域和我國(guó)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)主攻方向。在國(guó)際市場(chǎng)，生物藥逐漸反超化學(xué)藥，晉級(jí)成為全球藥物市場(chǎng)最大的支柱領(lǐng)域，這體現(xiàn)在生物藥于全球暢銷(xiāo)藥榜單中坐擁半壁江山。而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，生物藥的市場(chǎng)銷(xiāo)售額亦在實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年生物藥在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額接近1500億元，同比增長(zhǎng)12.6%，銷(xiāo)售額占比也由2019年的9.2%上升至11.8%，不斷縮小與中成藥間的差距。

 

　　2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端各藥品類(lèi)型銷(xiāo)售額的占比情況

　　數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　生物藥在我國(guó)院內(nèi)市場(chǎng)占比不斷攀升的原因在于，一是近年來(lái)生物制品中新上市的創(chuàng)新藥相對(duì)較多，尤其是抗腫瘤抗體類(lèi)藥物；二是生物制品中抗疫品種（如干擾素、血液制品中免疫球蛋白等）以及重磅抗腫瘤品種的市場(chǎng)需求較大，相關(guān)藥品在臨床使用量相對(duì)較多。2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端西藥TOP20產(chǎn)品榜單中，人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白（pH4）、門(mén)冬胰島素、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗以及利妥昔單抗等生物藥品種皆位列其中。

 

　　2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端西藥TOP20產(chǎn)品

　　數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　其中，最具看點(diǎn)的莫過(guò)于曲妥珠單抗、貝伐珠單抗以及利妥昔單抗這三大躋身榜單的抗腫瘤生物藥。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在2020中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，盡管注射用曲妥珠單抗銷(xiāo)售額略有下滑，但仍有超過(guò)50億元的市場(chǎng)規(guī)模。目前，該產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)僅有原研藥企羅氏和復(fù)宏漢霖兩家。雖然當(dāng)前羅氏市場(chǎng)份額最大，但后來(lái)者復(fù)宏漢霖勢(shì)頭正猛，2020年第三季度才在中歐相繼獲批上市的漢曲優(yōu)在去年共獲得1.36億元收入，而在今年上半年僅境內(nèi)收入已增長(zhǎng)至2.876億元。

 

　　而貝伐珠單抗2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端市場(chǎng)規(guī)模則是達(dá)到46.2億元，同比2019年的34.3億元增長(zhǎng)34.88%。原研藥企羅氏目前仍是該產(chǎn)品的龍頭企業(yè)，但在齊魯、信達(dá)、綠葉3家藥企的生物類(lèi)似藥沖擊下，其在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院中的市場(chǎng)份額開(kāi)始出現(xiàn)下降，銷(xiāo)售額同比下滑超過(guò)15%。據(jù)悉，齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液在2019年底獲批上市，但其在2020中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額已超過(guò)15億元，按此估算市場(chǎng)份額亦超過(guò)30%。

 

　　在2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，利妥昔單抗市場(chǎng)達(dá)43.6億元。雖然原研藥企羅氏仍占據(jù)重要市場(chǎng)份額，不過(guò)隨著復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥相繼獲批，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局已然發(fā)生改變。其中，復(fù)宏漢霖的漢利康作為我國(guó)首個(gè)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥于2019年3月獲批，2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額就超過(guò)7億元。信達(dá)生物的達(dá)伯華作為第二款國(guó)產(chǎn)利妥昔單抗在2020年10月獲批，盡管暫未披露具體的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，但從PD-1抑制劑信迪利單抗商業(yè)化第二年便實(shí)現(xiàn)22.9億元的收入成績(jī)來(lái)看，達(dá)伯華同樣前景可期。

 

 

　　如果按照化學(xué)藥滿(mǎn)足“1+2”競(jìng)爭(zhēng)格局便可納入國(guó)采范疇的門(mén)檻，生物制劑事實(shí)上已有多個(gè)品種符合要求，但迄今為止已開(kāi)展五批六輪的國(guó)采名單上仍然只有化學(xué)藥品種在列。有觀點(diǎn)指出，出于對(duì)生物制劑在相似性、穩(wěn)定性、可替代性和企業(yè)產(chǎn)能等維度的特殊性考量，是國(guó)家醫(yī)保局遲遲未展開(kāi)對(duì)生物制劑集采的重要原因。

 

　　中國(guó)獲批的單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥及其原研產(chǎn)品

 

　　除了滿(mǎn)足充分競(jìng)爭(zhēng)的要求以外，納入集采的化學(xué)藥還需要通過(guò)或視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。有業(yè)內(nèi)人士指出，和化學(xué)藥一樣，生物制劑亦存在著原研和仿制的區(qū)別，但由于生物大分子并不能像化學(xué)分子做到結(jié)構(gòu)完全相同，因此將其命名為生物類(lèi)似物。盡管各國(guó)對(duì)于生物類(lèi)似物的定義不同，但都要求在質(zhì)量、安全和有效性方面，與參照的原研藥要有一定程度的相似性。

 

　　今年2月，CDE發(fā)布《生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，在《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增補(bǔ)生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推的指導(dǎo)性建議，進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)。而后，CDE又陸續(xù)發(fā)布針對(duì)利拉魯肽、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗和貝伐珠單抗等品種的生物類(lèi)似藥臨床指導(dǎo)原則，對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)、有效性比對(duì)研究，安全性和免疫原性研究等評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和終點(diǎn)做出說(shuō)明，并針對(duì)各藥推薦主要研究終點(diǎn)指標(biāo)。

 

　　有分析人士認(rèn)為，在生物類(lèi)似藥與原研藥的相似性評(píng)價(jià)上，政策規(guī)范目前在趨于明確和量化，對(duì)于單抗這類(lèi)的大品種也已經(jīng)有相當(dāng)清晰的標(biāo)準(zhǔn)，具備了臨床替代的先決條件。系列政策的發(fā)布也意味著生物制品的集采工作已經(jīng)納入醫(yī)藥政策的規(guī)劃中，隨著生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)展，其帶量采購(gòu)工作勢(shì)必將有序推進(jìn)。

 

　　生產(chǎn)企業(yè)能否保障供應(yīng)也是生物制劑進(jìn)入國(guó)采目錄的一大考驗(yàn)。在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的浪潮下，本土藥企紛紛從仿制藥領(lǐng)域向創(chuàng)新藥領(lǐng)域進(jìn)發(fā)，其中以生物創(chuàng)新藥的積極布局為主。而為有力保證持續(xù)和穩(wěn)定的市場(chǎng)供應(yīng)，相關(guān)藥企開(kāi)足馬力擴(kuò)展產(chǎn)能。2020年，復(fù)宏漢霖的漢利康增加原液2000升生產(chǎn)規(guī)模及2000升生產(chǎn)設(shè)備的申請(qǐng)相繼獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，目前其徐匯生產(chǎn)基地已設(shè)有南北兩條生產(chǎn)線(xiàn)，擁有6個(gè)2000L的大規(guī)模一次性生物反應(yīng)器。同年，信達(dá)生物的總產(chǎn)能也由5000升成功擴(kuò)展至24000升。

 

　　綜合來(lái)看，目前我國(guó)生物制劑/生物類(lèi)似藥在供應(yīng)穩(wěn)定性、替代性方面似乎還需要積累更多的經(jīng)驗(yàn)，并不完全滿(mǎn)足納入國(guó)采的要求。有研究者指出，針對(duì)生物制品的采購(gòu)政策還要充分考慮生物制劑的產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段、臨床需求和患者安全等關(guān)鍵信息，降低患者潛在用藥安全風(fēng)險(xiǎn)，探索適合生物制品的創(chuàng)新采購(gòu)政策。

 

 

　　胰島素或?qū)⑾刃性囁剿魃镏苿┑募梢?guī)則。在本周流出的《國(guó)家組織胰島素集中帶量采購(gòu)方案（征求意見(jiàn)稿）》中，二代和三代胰島素均分別按速效、基礎(chǔ)和預(yù)混各分為3個(gè)組，以“企業(yè)+通用名”為單元展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)，同組內(nèi)各通用名產(chǎn)品公平競(jìng)爭(zhēng)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)各組別各廠(chǎng)牌通用名填報(bào)未來(lái)一年的需求量。中選企業(yè)按照?qǐng)?bào)價(jià)高低分配約定采購(gòu)量，整體要求適當(dāng)調(diào)高中選率，促進(jìn)更多報(bào)價(jià)更適宜的企業(yè)中選。不過(guò)三代胰島素如何差額中選，獨(dú)家規(guī)格的產(chǎn)品如何滿(mǎn)足臨床需求，胰島素注射產(chǎn)生的相關(guān)費(fèi)用由誰(shuí)買(mǎi)單等問(wèn)題并無(wú)明確說(shuō)明。

 

　　早前，湖北武漢已對(duì)胰島素集采進(jìn)行試點(diǎn)。從采購(gòu)文件來(lái)看，胰島素國(guó)采與武漢胰島素集采規(guī)則略有不同，后者是以降價(jià)幅度裁定市場(chǎng)份額：報(bào)價(jià)若低于全國(guó)省級(jí)掛網(wǎng)最低價(jià)5%時(shí)，將拿出對(duì)應(yīng)產(chǎn)品2018年武漢采購(gòu)量的70%為約定采購(gòu)量；若報(bào)價(jià)低于全國(guó)最低價(jià)10%，則可獲得該產(chǎn)品2018年武漢采購(gòu)量的90%。最終，武漢以170.57萬(wàn)支的總采購(gòu)量促成部分中標(biāo)，產(chǎn)品單價(jià)最高降幅達(dá)到43%。諾和諾德中標(biāo)產(chǎn)品最多，賽諾菲和禮來(lái)緊隨其后，三大外企占到68%的份額，總體上并未改變市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)胰島素及其類(lèi)似藥國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)售額持續(xù)攀升，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額接近270億元。其中諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)三大跨國(guó)藥企長(zhǎng)期占據(jù)主導(dǎo)地位，合計(jì)市場(chǎng)份額超過(guò)70%；而甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥三大國(guó)內(nèi)藥企則在奮力追趕，甘李藥業(yè)市場(chǎng)份額在2020年成功突破10%，有望在未來(lái)超越禮來(lái)躋身前三甲。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端胰島素及其類(lèi)似藥TOP10品牌市場(chǎng)份額合計(jì)超過(guò)80%，諾和諾德上榜品牌多達(dá)4個(gè)，甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥上榜品牌銷(xiāo)售增長(zhǎng)強(qiáng)勁，增幅超過(guò)15%。

 

　　2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端胰島素及其類(lèi)似藥品牌TOP10

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　當(dāng)前，國(guó)內(nèi)布局胰島素賽道的本土藥企超過(guò)50家，對(duì)這些藥企而言，若無(wú)法進(jìn)入集采，可能意味著失去現(xiàn)有的市場(chǎng)份額；但若是進(jìn)入集采，如何劃定降價(jià)的幅度來(lái)兼顧市場(chǎng)份額與企業(yè)利潤(rùn)成為難題。從競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)充分的二代胰島素來(lái)看，國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)技術(shù)已然成熟，與外企相比生產(chǎn)成本較低，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代的幾率相對(duì)較大；但三代胰島素的生產(chǎn)技術(shù)要求相對(duì)偏高，國(guó)內(nèi)涉及的生產(chǎn)企業(yè)較少，結(jié)合分配規(guī)則，增量部分是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自主選擇中標(biāo)企業(yè)進(jìn)行分配，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可能更傾向于延續(xù)原有的臨床習(xí)慣，選擇進(jìn)口產(chǎn)品。有業(yè)內(nèi)人士表示，胰島素能否完成進(jìn)口替代猶未可知，加之新型降糖藥物接連面世，本土藥企或?qū)⒚媾R寒冬。

 

　　早在去年10月，國(guó)家醫(yī)保局在答復(fù)十三屆全國(guó)人大三次會(huì)議第6450號(hào)建議時(shí)就表示，正在研究生物制品集中采購(gòu)相關(guān)政策，生物類(lèi)似藥并非集中帶量采購(gòu)的禁區(qū)，在考慮生物類(lèi)似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性等因素的基礎(chǔ)上，將適時(shí)開(kāi)展集中帶量采購(gòu)。時(shí)間轉(zhuǎn)眼將近一年，國(guó)家醫(yī)保局終于拋出胰島素集采先行試水，不管此番成效如何，都將為未來(lái)更多的生物制劑集采積累一定經(jīng)驗(yàn)，最終“游戲規(guī)則”將會(huì)如何制定，靜待后觀。