7月中國(guó)、美國(guó)和歐盟共有12款新藥獲批上市

　　醫(yī)藥網(wǎng)8月16日訊　相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，7月份，中國(guó)、美國(guó)和歐盟共有12款新藥獲批上市。

 

 

　　7月份，我國(guó)共批準(zhǔn)了3款新藥，其中2款新藥為我國(guó)藥企自主研發(fā)的新藥。

 

　　卡非佐米是百濟(jì)神州與安進(jìn)公司戰(zhàn)略合作引入的第三款商業(yè)化產(chǎn)品，是一款第二代蛋白酶體抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

 

　　在一項(xiàng)名為ASPIRE的臨床Ⅲ期試驗(yàn)中，792名復(fù)發(fā)或難治性MM患者接受了卡非佐米+來(lái)那度胺+地塞米松（KRd）組合方案或來(lái)那度胺+地塞米松（Rd）方案治療。這些患者此前已經(jīng)接受過(guò)1～3種其他療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受KRd療法患者組的平均總生存期（OS）為48.3個(gè)月，接受Rd療法患者組的平均OS為40.4個(gè)月。KRd療法能夠?qū)S延長(zhǎng)7.9個(gè)月。在只接受過(guò)一次其他療法的患者亞群中，KRd療法的療效更好，與Rd療法相比，能夠?qū)⑵骄鵒S延長(zhǎng)11.4個(gè)月。

 

　　CMAB008是一種重組抗TNF-α嵌合單克隆抗體，是英夫利西單抗生物類(lèi)似藥。英夫利西單抗于1998年首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，次年在歐洲獲批上市，2006年在我國(guó)獲批上市。該藥全球年銷(xiāo)售額最高達(dá)到92.40億美元，盡管已經(jīng)受到生物類(lèi)似藥沖擊，2020年仍實(shí)現(xiàn)了40.77億美元銷(xiāo)售額。目前國(guó)內(nèi)另有3家企業(yè)遞交了英夫利西單抗生物類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)，分別為海正藥業(yè)、嘉和生物和Celltrion。

 

　　阿茲夫定是首個(gè)艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點(diǎn)抑制劑藥物。臨床研究結(jié)果顯示，阿茲夫定口服劑量極小，用藥5天后，阿茲夫定的濃度仍高于抑制半數(shù)病毒的濃度。其低劑量、多靶點(diǎn)、長(zhǎng)效口服，并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復(fù)制的預(yù)防性等優(yōu)勢(shì)，以Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果提前申報(bào)附條件上市。

 

 

　　今年7月，美國(guó)批準(zhǔn)上市4款新藥，均通過(guò)加速批準(zhǔn)通道獲批。根據(jù)Pharmadigger醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，其中有3個(gè)產(chǎn)品為全球首批。

 

　　Finer enone（非奈利酮）是第三代新型、高選擇性、非類(lèi)固醇皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），它較第一代和第二代MRA具有更高的鹽皮質(zhì)激素受體特異性和親和力，可以選擇性與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合。其獲批基于一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲研究，在5674名慢性腎?。–KD）患者中比較了非奈利酮片與安慰劑的療效。具體而言，與安慰劑組相比，F(xiàn)inerenone組腎臟死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了18%。在預(yù)先指定的亞組中，F(xiàn)inerenone對(duì)主要結(jié)果的影響大體一致，并且治療效果在整個(gè)研究期間都是持續(xù)的。

 

　　Fexinidazole（非昔硝唑）是首個(gè)治療昏睡病的口服藥物，是一種DNA合成抑制劑?；杷‖F(xiàn)有治療方法包括肌肉注射噴他脒（Pentamidine）或靜脈輸注二氟甲基鳥(niǎo)氨酸（Eflornithine）。口服療法的便利性對(duì)于治療昏睡病很重要，賽諾菲獲得了一張美國(guó)FDA熱帶病優(yōu)先審查券。

 

　　Belumosudil（貝魯莫西迪）是一種新型口服選擇性Rho相關(guān)卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制劑，可增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），重新平衡免疫應(yīng)答，治療免疫功能障礙。Belumosudil是通過(guò)美國(guó)FDA下屬的腫瘤學(xué)卓越中心（OCE）的重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策 “實(shí)時(shí)腫瘤審評(píng)（Real-Time Oncology Review， RTOR）”試點(diǎn)項(xiàng)目提交的。其批準(zhǔn)基于名為ROCKStar的試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)納入66例先前接受過(guò)2～5種系統(tǒng)療法的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。Belumosudil 200mg每日一次和200mg每日兩次的最佳總體反應(yīng)率（ORR）分別為74%和77%，在所有亞組中均觀察到高反應(yīng)率。所有受影響的器官均表現(xiàn)出完全反應(yīng)。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）為54周；44%的受試者接受治療超過(guò)1年。

 

　　Odevixibat（奧維西巴特）是美國(guó)首個(gè)獲批用于治療所有亞型的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）瘙癢的藥物，7月也同時(shí)在歐盟獲得上市批準(zhǔn)。PFIC是一種罕見(jiàn)的、具有毀滅性的疾病，會(huì)影響兒童，導(dǎo)致進(jìn)行性、危及生命的肝臟疾病。PFIC最主要的問(wèn)題是瘙癢或強(qiáng)烈瘙癢，這往往導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。Odevixibat是一種有效的、每日一次的、非全身性回腸膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，在小腸局部起作用。該藥不需要冷藏，對(duì)于年齡較大的兒童可以作為膠囊服用，或打開(kāi)后撒在食物上服用。

 

 

　　7月份，歐盟批準(zhǔn)了5款新藥上市，其中Odevixibat和一次性基因療法Elivaldogene autotemcel是在全球首次獲批上市，其余均在美國(guó)首先獲批。

 

　　Setmelanotide是一款寡肽類(lèi)黑素皮質(zhì)素4受體（MC4R）激動(dòng)劑，用于治療罕見(jiàn)肥胖遺傳性疾病。MC4R是機(jī)體獨(dú)立調(diào)節(jié)能量消耗和食欲的關(guān)鍵生物學(xué)通路的一部分。Setmelanotide在2020年11月已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，獲批是基于兩項(xiàng)在前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)激素（POMC）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受體（LEPR）基因缺陷所致肥胖患者中進(jìn)行的為期52周的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Setmelanotide治療一年后體重減輕超過(guò)10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者體重減輕超過(guò)10%。

 

　　Elivaldogene autotemcel是一款一次性基因治療藥物，針對(duì)患有腦性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良癥（CALD）的患者。CALD是一種X連鎖的隱性遺傳神經(jīng)退行性疾病，是腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良癥的一種較為嚴(yán)重的表型，由致病基因ABCD1（ATP-binding Cassette，Sub-family D，Member I）的突變引起。當(dāng)位于過(guò)氧化物酶體膜上的腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良蛋白（ALDP）的編碼ABCD1發(fā)生異常時(shí)，這種蛋白負(fù)責(zé)將脂肪酸VLCFA（VeryLong-chain Fatty Acid）轉(zhuǎn)運(yùn)至過(guò)氧化物酶體內(nèi)進(jìn)行氧化反應(yīng)的過(guò)程受阻，引起在腦白質(zhì)、腎上腺皮質(zhì)等器官和組織內(nèi)大量聚積，進(jìn)而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變和腎上腺皮質(zhì)萎縮。Elivaldogene autotemcel利用慢病毒載體，將功能性的ABCD1基因片段導(dǎo)入患者自身的造血干細(xì)胞中，使患者細(xì)胞可以產(chǎn)生功能性的ALDP蛋白，從而清除堆積的VLCFA。

 

　　本次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性Ⅱ/Ⅲ期Starbeam研究（ALD-02）的試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)主要療效終點(diǎn)為無(wú)主要功能障礙（MFD）生存期，90%的患者達(dá)到第24個(gè)月無(wú)MFD的生存終點(diǎn)，并且大多數(shù)患者的神經(jīng)功能得以維持。