抗AD藥迎曙光，哪些企業(yè)仍在過評路上？

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月7日訊　日前，美國FDA加速批準(zhǔn)了渤?。˙iogen）、衛(wèi)材（Eisai）合作開發(fā)的新藥阿杜卡努單抗（Aducanumab，Aduhelm），用于治療阿爾茨海默病（AD）及認(rèn)知障礙。目前使用的藥物僅能緩解AD癥狀，無法阻止其漸進(jìn)式發(fā)展，而阿杜卡努單抗是首個(gè)能夠控制疾病進(jìn)展的藥物，從而成為這一領(lǐng)域新的里程碑。

 

　　國內(nèi)阿爾茨海默病及認(rèn)知障礙藥物潛在市場日益增長，2016年國辦發(fā)文《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》，但五年過去了，抗AD藥僅鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊、重酒石酸卡巴拉汀等3個(gè)品種有企業(yè)過一致性評價(jià)。

 

 

 

　　近日，中國發(fā)展基金會(huì)發(fā)布的《中國發(fā)展報(bào)告2020：中國人口老齡化的發(fā)展趨勢和政策》預(yù)測，2022年，中國65歲以上人口將占總?cè)丝诘?4%；到2050年，中國老齡化將達(dá)到峰值，65歲以上人口將占總?cè)丝诘?7.9%。

 

　　阿爾茨海默病是老齡群體特有的疾病，65歲以上老年人中發(fā)病率4%～7%，85歲以上發(fā)病率高達(dá)20%～30%，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量。國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2019年全球有超過5000萬人患有癡呆癥。在不加干預(yù)的情況下，2050年將增加到1.52億，中國目前癡呆癥患者約600萬，每20年將翻一番。

 

　　近30年來，全球獲準(zhǔn)上市的AD治療新藥很少。1993年他克林（Tacrine）問世，1996年批準(zhǔn)多奈哌齊（Donepezil），2000年批準(zhǔn)利斯的明（Rivastigmine），2001年批準(zhǔn)加蘭他敏（Galantamine），2003年批準(zhǔn)美金剛（Memantine），2014年美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑（Namzaric）上市。

 

 

　　2020年，全球阿爾茨海默病藥物市場規(guī)模不足50億美元，近5年的復(fù)合增長率僅為1.91%。

 

　　2019年，我國批準(zhǔn)了國家一類新藥甘露特鈉膠囊，與已上市的美金剛、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉?jí)A甲等5個(gè)藥物構(gòu)成抗AD市場中流砥柱。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院抗阿爾茨海默病藥物用藥金額近5億元，較上一年下滑20%。在新冠肺炎疫情影響下，門診和住院人數(shù)減少；另一方面，國家重點(diǎn)監(jiān)控用藥合理控費(fèi)，導(dǎo)致公立醫(yī)院用藥總體市場較上一年發(fā)生了不小變化。改善記憶及促智藥物總體市場下滑到不足50億元，同比上一年下滑42.28%。

 

 

　　2020年國家藥監(jiān)局新批準(zhǔn)國內(nèi)10家藥企生產(chǎn)阿爾茨海默病治療藥物，分別是：鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊和重酒石酸卡巴拉汀仿制藥，并視同通過一致性評價(jià)。2021年1-5月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)國內(nèi)5家藥企的鹽酸美金剛仿制藥，并視同通過一致性評價(jià)。

 

 

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院神經(jīng)系統(tǒng)用藥已超過1080億元。2020年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院中，加蘭他敏增長104.47%，雙氫麥角毒堿增長179.86%，吡拉西坦增長101.06%，乙酰谷酰胺增長70.28%，石杉?jí)A甲增長50.75%，卡巴拉汀增長21.28%，尼麥角林增長25.34%，美金剛增長6.80%。高增長率的15個(gè)藥物總體平均增長率達(dá)到29.51%。

 

　　2020年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院阿爾茨海默病相關(guān)藥物TOP10用藥廠商是：丹麥靈北、日本衛(wèi)材、聯(lián)邦制藥、瑞士諾華、海南靈康、重慶植恩、浙江華海、上海復(fù)旦復(fù)華、江蘇豪森和上海綠谷。

 

 

 

 

　　美金剛屬于電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑，是全球第一個(gè)治療中、重度阿爾茨海默病的藥物。2003年10月17日，美國FDA批準(zhǔn)森林公司的美金剛片，商品名為Namenda，該藥是進(jìn)入全球暢銷藥500強(qiáng)的唯一一個(gè)抗AD藥。2020年全球美金剛及復(fù)合制劑銷售額超過5億美元。

 

　　國內(nèi)已批準(zhǔn)希臘Pharmanel Commercial Pharmaceutical S.A.的美金剛口服溶液、丹麥靈北（Lundbeck）的美金剛片的注冊，商品名為易倍申。國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)14家國產(chǎn)美金剛口服制劑上市，主要?jiǎng)┬褪瞧瑒?、口服溶液和緩釋膠囊。13家國內(nèi)企業(yè)的美金剛片通過仿制藥一致性評價(jià)。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院美金剛制劑銷售額為1.99億元，較上年增長6.80%，占據(jù)抗AD藥市場46.33%。靈北公司的易倍申占美金剛市場份額80%以上，珠海聯(lián)邦制藥的易倍清占據(jù)17.83%。2020年湖南洞庭、安徽華辰、白云山總廠、石藥歐意和海達(dá)舍畫閣銷售的美金剛制劑進(jìn)入數(shù)據(jù)庫，形成了七家競爭局面。美金剛主要在城市公立醫(yī)院布局，最近兩年開始加大力度布局縣級(jí)公立醫(yī)院市場。

 

 

　　美金剛作用于大腦中的谷酰胺系統(tǒng)，為具有中等親和力的非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗劑。2010年，美國FDA批準(zhǔn)Forest Labs和Merz制藥的美金剛緩釋膠囊Namenda XR上市；2020年11月，NMPA批準(zhǔn)成都苑東生物制藥的美金剛緩釋膠囊在中國首家上市；2021年，海南合瑞制藥、江蘇長泰藥業(yè)、浙江京新藥業(yè)的美金剛緩釋膠囊獲批。上述產(chǎn)品的上市預(yù)計(jì)將改變2021年美金剛市場的競爭格局。

 

 

　　多奈哌齊是一個(gè)具有高度選擇性、可逆性治療阿爾茨海默病的藥物，為第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑，由日本衛(wèi)材開發(fā)，1996年11月獲得美國FDA的特許批準(zhǔn)上市，商品名為Aricept，由日本衛(wèi)材、美國輝瑞聯(lián)手進(jìn)行全球市場的共同開發(fā)，具有治療達(dá)標(biāo)劑量小、毒副作用低的特點(diǎn)。全球多奈哌齊市場頂峰期銷售額超過40億美元，專利期滿后銷售額逐年下滑。2019年，衛(wèi)材的多奈哌齊全球銷售額為3.32億美元。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）終端多奈哌齊用藥金額近10億元，較上年增長17.27%。

 

　　截至2020年6月國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)海正藥業(yè)多奈哌齊口崩片后，已批準(zhǔn)17家公司的多奈哌齊口服制劑上市，主要有片劑、膠囊、分散片、口腔崩解片等。

 

　　一致性評價(jià)方面，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)的多奈哌齊片屬于上市藥物目錄集品種，通過一致性評價(jià)；2018年10月，華海藥業(yè)的多奈哌齊片以仿制藥4類獲準(zhǔn)上市，視同通過一致性評價(jià)；2019年3月，重慶植恩藥業(yè)的“思博海”過評；2020年6月10日，海正藥業(yè)的多奈哌齊口崩片以仿制藥4類獲準(zhǔn)上市，視同通過一致性評價(jià)。目前已經(jīng)形成進(jìn)口和國產(chǎn)藥1+3的局面。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的多奈哌齊片以仿制藥4類申報(bào)已承辦發(fā)件，陜西方舟制藥、江蘇豪森藥業(yè)、四川升和藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)等4家以補(bǔ)充申請?zhí)幱趯徳u審批階段。

 

 

　　除了前面所述多奈哌齊、美金剛之外，齊魯制藥艾地苯醌仿制3類和國藥國瑞藥業(yè)的重酒石酸卡巴拉汀膠囊仿制4類在審評審批中，還有廣東東陽光藥業(yè)氫溴酸加蘭他敏口腔崩解片在生物等效性試驗(yàn)推進(jìn)中。

 

 

 

　　2019年國家衛(wèi)健委公布《第一批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）》，涉及20個(gè)藥物。其中，阿爾茨海默病相關(guān)輔助藥物是奧拉西坦、神經(jīng)節(jié)苷脂、腦苷肌肽、依達(dá)拉奉、鼠神經(jīng)生長因子、曲克蘆丁腦蛋白水解物、腦蛋白水解物和長春西汀等8個(gè)品種。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院改善記憶及促智藥物品種從2016年的百億規(guī)模下滑到目前的30多億元，2020年同比上一年下降了68.61%。其中：長春西汀下滑最大（-87.52%），其次是曲克蘆丁腦蛋白水解物（-72.95%）、依達(dá)拉奉（-70.87%）、奧拉西坦（-70.07%）、鼠神經(jīng)生長因子（-66.67%）、腦苷肌肽（-66.01%）、腦蛋白水解物（-54.83%）、神經(jīng)節(jié)苷脂（-53.78%）。