國(guó)內(nèi)企業(yè)品種瘦身 從藥品注冊(cè)證書注銷看產(chǎn)業(yè)變化

 

　　醫(yī)藥網(wǎng)6月25日訊　近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于注銷醋酸甲地孕酮分散片等283個(gè)藥品注冊(cè)證書的公告》（以下簡(jiǎn)稱《公告》）?！豆妗凤@示，依據(jù)企業(yè)申請(qǐng)，國(guó)家藥監(jiān)局決定注銷醋酸甲地孕酮分散片等283個(gè)藥品注冊(cè)證書。記者梳理發(fā)現(xiàn)，283個(gè)品種除了同質(zhì)化嚴(yán)重的老普藥，還包含部分跨國(guó)藥企的明星產(chǎn)品。

 

　　不難看出，隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)推進(jìn)、藥審改革持續(xù)深入以及國(guó)家藥品集中帶量采購(gòu)和使用常態(tài)化，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)藥品注冊(cè)證書的認(rèn)識(shí)更為理性，一些藥品將隨著注冊(cè)證的注銷而消失；與此同時(shí)，跨國(guó)藥企在華經(jīng)營(yíng)策略也悄然發(fā)生改變，更傾向于將新上市產(chǎn)品以及專利藥引入，以避開與中國(guó)仿制藥的直接競(jìng)爭(zhēng)。我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)將進(jìn)一步去贅肉、強(qiáng)筋骨，實(shí)現(xiàn)良性發(fā)展。

 

 

　　根據(jù)《公告》，上述283個(gè)藥品注冊(cè)證書涉及28家企業(yè)，包括24家國(guó)內(nèi)企業(yè)和4家跨國(guó)藥企。其中，注銷藥品注冊(cè)證書數(shù)量排名前五（含并列，共12家）的企業(yè)分別為江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司、海南全星制藥有限公司、江蘇正大豐海制藥有限公司、金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠（見表1）。

 

　　梳理國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站信息，記者發(fā)現(xiàn)，包括本次公告在內(nèi)，自2020年9月以來，國(guó)家藥監(jiān)局共發(fā)布五次注銷公告：2020年9月8日，國(guó)家藥監(jiān)局公告注銷注射用前列地爾等78個(gè)藥品注冊(cè)證書；2020年12月9日，國(guó)家藥監(jiān)局公告注銷對(duì)乙酰氨基酚片等115個(gè)藥品注冊(cè)證書；2020年12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局公告注銷諾氟沙星膠囊等207個(gè)藥品注冊(cè)證書；2021年3月1日，國(guó)家藥監(jiān)局公告注銷菠蘿蛋白酶腸溶片等226個(gè)藥品注冊(cè)證書；2021年5月24日，國(guó)家藥監(jiān)局公告注銷醋酸甲地孕酮分散片等283個(gè)藥品注冊(cè)證書。這些注銷的藥品注冊(cè)證書絕大多數(shù)為“依申請(qǐng)注銷”，即企業(yè)主動(dòng)申請(qǐng)注銷的。

 

　　相關(guān)人士表示，2020年是藥品再注冊(cè)的“大年”。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，持有人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)證書有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。“但每個(gè)注冊(cè)證再注冊(cè)的費(fèi)用為近2萬(wàn)元，企業(yè)如果有幾百個(gè)注冊(cè)證，再注冊(cè)費(fèi)用就是幾百萬(wàn)元。因此，企業(yè)在進(jìn)行注冊(cè)證再注冊(cè)時(shí)，會(huì)結(jié)合企業(yè)發(fā)展，權(quán)衡成本與收益，主動(dòng)放棄部分產(chǎn)品，向省級(jí)藥監(jiān)局申請(qǐng)注銷注冊(cè)證，省級(jí)藥監(jiān)局統(tǒng)一報(bào)給國(guó)家藥監(jiān)局，國(guó)家藥監(jiān)局匯總后集中公布。”

 

 

　　藥品的注冊(cè)證書是藥品的“準(zhǔn)生證”。對(duì)于企業(yè)主動(dòng)注銷藥品注冊(cè)證，北京百思力營(yíng)銷策劃有限公司創(chuàng)始人王恒認(rèn)為，最直接的原因就是這些品種對(duì)企業(yè)來說意義不大，有的是企業(yè)一直未生產(chǎn)（即業(yè)內(nèi)所稱的“僵尸文號(hào)”），有的雖然生產(chǎn)但不掙錢甚至是虧損，“在某種程度上是國(guó)內(nèi)企業(yè)的一種‘斷舍離’。”

 

　　從通用名來看，《公告》注銷的注冊(cè)證書中，葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液是注銷數(shù)最多的兩個(gè)品種，分別為12個(gè)和9個(gè)；此外，乙酰螺旋霉素片、磷酸西格列汀片、安乃近片、甲硝唑氯化鈉注射液、硫酸小諾霉素注射液、氯霉素片注銷數(shù)均在5個(gè)及以上（見圖）。

 

　　查詢國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站可以發(fā)現(xiàn)，此次《公告》注銷的絕大多數(shù)都是過度重復(fù)藥品，如葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液現(xiàn)有注冊(cè)證總數(shù)達(dá)3300個(gè)；乙酰螺旋霉素片現(xiàn)有注冊(cè)證數(shù)量為482個(gè)；安乃近片現(xiàn)有注冊(cè)證數(shù)量為844個(gè)；甲硝唑氯化鈉注射液現(xiàn)有注冊(cè)證數(shù)量為228個(gè)；氯霉素片現(xiàn)有注冊(cè)證數(shù)量為354個(gè)……品種高度同質(zhì)化不僅意味著企業(yè)很難在市場(chǎng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)，還意味著仿制藥一致性評(píng)價(jià)壓力巨大。

 

　　根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)公告，在化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前，批準(zhǔn)上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。而完成一個(gè)產(chǎn)品的仿制藥一致性評(píng)價(jià)大概需要500萬(wàn)元～1000萬(wàn)元。當(dāng)企業(yè)沒有能力完成一致性評(píng)價(jià)時(shí)，能做的也只有主動(dòng)申請(qǐng)注銷該品種的注冊(cè)證。一位業(yè)內(nèi)人士指出，多年以前，藥品注冊(cè)證私下交易屢禁不絕。但隨著國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新以及醫(yī)保政策的調(diào)整，尤其是在上市許可持有人（MAH）制度下，藥品上市許可轉(zhuǎn)讓呈現(xiàn)出新的特點(diǎn)，即充分考量其臨床價(jià)值及稀缺性。這也使得企業(yè)手中大量普藥的注冊(cè)證書失去了轉(zhuǎn)讓（買賣）的意義。

 

 

　　值得注意的是，此次《公告》中出現(xiàn)了跨國(guó)藥企的明星產(chǎn)品，如艾伯維的奧比帕利片、達(dá)塞布韋鈉片，默沙東的磷酸西格列汀片、優(yōu)時(shí)比的左乙拉西坦片，楊森的琥珀酸普蘆卡必利片等。這并不是跨國(guó)藥企產(chǎn)品首次出現(xiàn)在國(guó)家藥監(jiān)局注銷藥品注冊(cè)證書公告當(dāng)中。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2020年9月至今，共有16家跨國(guó)藥企主動(dòng)注銷了共45個(gè)藥品注冊(cè)證書（見表2）。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，跨國(guó)藥企主動(dòng)注銷藥品注冊(cè)證，傳遞出其在華經(jīng)營(yíng)策略轉(zhuǎn)變的信號(hào)。

 

　　資料顯示，奧比帕利片聯(lián)合達(dá)塞布韋鈉片治療方案于2017年9月20日首次在中國(guó)獲批，于2018年1月上市，用于治療無(wú)肝硬化或伴代償期肝硬化的基因1型慢性丙肝。記者注意到，目前，奧比帕利片、達(dá)塞布韋鈉片在國(guó)內(nèi)尚未有仿制藥上市，即艾伯維注銷產(chǎn)品注冊(cè)證后，這兩個(gè)產(chǎn)品就此退出中國(guó)境內(nèi)。對(duì)此，艾伯維相關(guān)人士表示，公司已于2019年上市了全基因型的丙肝治療產(chǎn)品，此次注銷的是第一代產(chǎn)品，只能用于基因1b型治療，且申請(qǐng)注銷是全球統(tǒng)一行動(dòng)，“在中國(guó)境內(nèi)，留下最好的就行了”。

 

　　對(duì)于默沙東來說，此次注銷磷酸西格列汀片注冊(cè)證書可能跟集采政策直接相關(guān)。磷酸西格列汀片是一款強(qiáng)效、高選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。默沙東作為磷酸西格列汀片的原研廠家，此次注銷了旗下涉及該產(chǎn)品的6個(gè)注冊(cè)證。

 

　　記者在國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢發(fā)現(xiàn)，截至6月初，浙江醫(yī)藥、廣東東陽(yáng)光、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、正大天晴4家公司共有7個(gè)品規(guī)通過了仿制藥一致性評(píng)價(jià)。顯然，磷酸西格列汀片已經(jīng)具備進(jìn)入集采的前提條件。這意味著一旦磷酸西格列汀片被納入集采，默沙東就有可能面臨著中國(guó)仿制藥在價(jià)格上的拼殺。提前注銷藥品注冊(cè)證，意味著選擇了提前離場(chǎng)。

 

　　有業(yè)內(nèi)人士表示，跨國(guó)藥企一旦有產(chǎn)品集采中標(biāo)，如果因?yàn)閮r(jià)格低等原因想要注銷中標(biāo)產(chǎn)品的注冊(cè)證，一般不被允許。近日，第五批國(guó)家藥品集采目錄公布，磷酸西格列汀片尚未被納入。

 

　　楊森此次主動(dòng)注銷的琥珀酸普蘆卡必利片是第三批國(guó)家藥品集采品種，楊森的原研藥并未中標(biāo)（中選的企業(yè)分別為石家莊四藥、江蘇豪森藥業(yè)、河北仁合益康藥業(yè)）。公開資料顯示，第三批國(guó)家藥品集采后，楊森在多個(gè)省份撤銷該產(chǎn)品掛網(wǎng)。

 

　　不難看出，隨著我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)持續(xù)推進(jìn)以及國(guó)家藥品集采常態(tài)化，跨國(guó)藥企會(huì)隨之調(diào)整經(jīng)營(yíng)策略以及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，專利過期的原研藥將逐步退出。