科學(xué)分類 保障安全 服務(wù)創(chuàng)新——淺析《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》

　　醫(yī)藥網(wǎng)6月10日訊　日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》（以下簡稱《分類界定原則》），進一步明確重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理屬性和管理類別判定依據(jù)，為重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定工作和創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)合規(guī)提供指南性文件，將助推重組膠原蛋白類醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

 

 

　　膠原蛋白是人和動物組織中一類重要的結(jié)構(gòu)蛋白，廣泛存在于肌腱、韌帶、軟骨、皮膚及其他結(jié)締組織中，是哺乳動物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白質(zhì)。

 

　　膠原蛋白生物材料因具有良好的生物相容性、可生物降解性以及生物活性，在食品、醫(yī)藥、組織工程、化妝品等領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用。按來源和加工方法，膠原蛋白生物材料可分為動物組織提取膠原蛋白和重組膠原蛋白兩大類。其中，動物組織提取膠原蛋白的應(yīng)用歷史已久。人們通常所稱的膠原蛋白就是指動物組織提取技術(shù)制備的膠原蛋白產(chǎn)品。

 

　　目前，醫(yī)療器械領(lǐng)域應(yīng)用的膠原蛋白產(chǎn)品主要有膠原蛋白縫合線、膠原基骨科填充和修復(fù)材料、整形用膠原蛋白植入劑、膠原蛋白組織工程支架材料、膠原蛋白敷料等。膠原蛋白類醫(yī)療器械屬于動物源性產(chǎn)品，因存在免疫原性、病毒傳播等風(fēng)險，且部分產(chǎn)品風(fēng)險程度較高，有些膠原蛋白類醫(yī)療器械按第三類醫(yī)療器械管理。重組膠原蛋白是指利用基因工程技術(shù)，以人膠原蛋白基因序列為模板進行設(shè)計，經(jīng)重組表達得到與人膠原蛋白類似的膠原蛋白生物材料。重組膠原蛋白具有良好的生物相容性和生物活性，是近年來生物材料領(lǐng)域研究熱點之一。

 

　　膠原蛋白在人體組織中廣泛存在且在生理活動中發(fā)揮重要作用。近年來，隨著我國對生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重視，膠原蛋白基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)備受關(guān)注?；谌嗽吹闹亟M膠原蛋白的創(chuàng)新醫(yī)療產(chǎn)品，呈現(xiàn)出巨大的市場潛力。

 

　　我國對重組膠原蛋白領(lǐng)域的研究和產(chǎn)業(yè)化處于世界前列，目前已初步實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，并應(yīng)用于醫(yī)療器械、化妝品等多個領(lǐng)域。經(jīng)查詢，我國已有43個重組膠原蛋白類醫(yī)療器械產(chǎn)品完成或正在進行注冊或備案，主要用作人體組織修復(fù)材料、醫(yī)用創(chuàng)面敷料等。但需關(guān)注的是，部分上市產(chǎn)品名稱命名原則不統(tǒng)一，如在產(chǎn)品名稱中使用的術(shù)語有“類人膠原蛋白”“酵母重組膠原蛋白”“醫(yī)用重組人源膠原蛋白”“醫(yī)用Ⅲ型膠原蛋白”等。同時，各省級藥監(jiān)部門對已有上市產(chǎn)品分類原則的把握尺度也不統(tǒng)一，有第二類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品和第一類備案產(chǎn)品，但未見第三類注冊產(chǎn)品和進口產(chǎn)品。重組膠原蛋白類醫(yī)療器械產(chǎn)品命名和分類原則的不統(tǒng)一，給產(chǎn)品的辨識造成困擾，不利于產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，也給監(jiān)管工作帶來困難。

 

 

　　隨著越來越多的重組膠原蛋白類產(chǎn)品面世，含重組膠原蛋白醫(yī)療產(chǎn)品的分類界定問題引起公眾關(guān)注。

 

　　重組膠原蛋白因具有良好生物性能、可降解性以及低免疫原性等特性，作為原材料應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域。該類產(chǎn)品在研發(fā)時應(yīng)根據(jù)開發(fā)設(shè)計的預(yù)期用途和效用實現(xiàn)方式研判其管理屬性，即按藥品、醫(yī)療器械、化妝品管理，還是按其他類產(chǎn)品管理，否則可能存在上市準入合規(guī)性風(fēng)險。

 

　　例如，含重組膠原蛋白的皮膚護理產(chǎn)品屬于醫(yī)療器械還是屬于化妝品？如果是按醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品，還需要依據(jù)風(fēng)險程度確定管理類別。《醫(yī)療器械分類目錄》（2017版）中納入的膠原蛋白類產(chǎn)品主要是針對動物提取的膠原蛋白類醫(yī)療器械編寫制定的，目前尚無針對重組膠原蛋白類醫(yī)療器械的分類界定的指導(dǎo)性文件。

 

　　國家藥監(jiān)局高度重視重組膠原蛋白生物材料產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。2019年4月，國家藥監(jiān)局將包括重組膠原蛋白在內(nèi)的醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究列為首批監(jiān)管科學(xué)研究課題之一，為推動新材料領(lǐng)域創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。2020年6月，國家藥監(jiān)局專門召開重組人源膠原蛋白生物材料創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用交流會，對加快科研成果轉(zhuǎn)化、引領(lǐng)新產(chǎn)業(yè)發(fā)展作出具體部署，創(chuàng)新工作模式，積極推動重組膠原蛋白創(chuàng)新生物材料術(shù)語命名、標準、分類等各項工作。其中，最重要的基礎(chǔ)性工作就是部署制定《分類界定原則》。

 

　　為盡快補齊這個短板，規(guī)范含重組膠原蛋白醫(yī)療產(chǎn)品的分類界定工作，按照國家藥監(jiān)局部署，由國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標準管理中心牽頭，北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)療器械檢驗中心、天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗中心等技術(shù)單位參加的起草工作組組成。工作組在標準不降低、程序規(guī)范條件下，優(yōu)化工作流程，用不到一個月的時間即完成了《分類界定原則》的編制工作。

 

 

　　《分類界定原則》是基于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）風(fēng)險管理原則科學(xué)制定的。

 

　　在《分類界定原則》適用范圍中給出重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品術(shù)語含義，即本原則規(guī)定的重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品是指以重組膠原蛋白為主要成分，以醫(yī)療為目的的產(chǎn)品。該條明示該類產(chǎn)品的主要成分和預(yù)期目的，以區(qū)分非重組膠原蛋白為主要成分和以非醫(yī)療目的的產(chǎn)品。

 

　　《分類界定原則》明確了重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理屬性判定原則，列明了不作為醫(yī)療器械管理、按藥械組合產(chǎn)品管理和作為醫(yī)療器械管理的具體情形，指導(dǎo)該類產(chǎn)品管理屬性判定。如考慮到部分含重組膠原蛋白的化妝品或保健食品等夸大其預(yù)期效果時容易被誤解為醫(yī)療器械，《分類界定原則》除規(guī)定重組膠原蛋白類產(chǎn)品不符合《條例》有關(guān)醫(yī)療器械定義的不作為醫(yī)療器械管理的原則外，還進一步舉例明示不作為醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白類產(chǎn)品，如用于改善陰道干澀狀態(tài)的重組膠原蛋白類產(chǎn)品。因陰道干澀并非疾病，這種產(chǎn)品無臨床意義，不符合醫(yī)療器械定義。

 

　　為進一步指導(dǎo)按醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理類別的判定，《分類界定原則》給出了重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理類別的界定原則。

 

　　重組膠原蛋白是一種新型生物材料，采用基因工程中的重組技術(shù)加工制成，存在一定的潛在風(fēng)險。依據(jù)風(fēng)險管理原則，目前第一類醫(yī)療器械監(jiān)管措施不足以保障重組膠原蛋白類醫(yī)療器械安全有效。因此，《分類界定原則》明確了管理類別的總體原則，規(guī)定對于重組膠原蛋白類醫(yī)療器械的管理應(yīng)當不低于第二類。

 

　　在對膠原蛋白類醫(yī)療器械管理類別以及現(xiàn)有上市的重組膠原蛋白類醫(yī)療器械情況研究基礎(chǔ)上，針對醫(yī)療器械領(lǐng)域中重組膠原蛋白生物材料最可能應(yīng)用的無源植入物、外科止血和防黏連材料、醫(yī)用敷料等形式的產(chǎn)品，《分類界定原則》明確了管理類別判定的具體原則，并規(guī)定了分類編碼的確定原則，使得《分類界定原則》更具指導(dǎo)性。

 

　　《分類界定原則》的實施也有具體要求。已按照醫(yī)療器械受理注冊申請的產(chǎn)品，繼續(xù)按照原受理類別進行審評審批。已獲準按照醫(yī)療器械注冊的重組膠原蛋白類產(chǎn)品，其注冊證在有效期內(nèi)繼續(xù)有效。在注冊證有效期內(nèi)提出注冊申請的，如在開展產(chǎn)品類別轉(zhuǎn)換期間注冊證到期的，注冊人可向原審批部門提出原注冊證的延期申請。予以延期的，原注冊證有效期原則上不得超過2023年12月31日。

 

　　《分類界定原則》發(fā)布實施，將規(guī)范重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定尺度，維護市場秩序，有利于科學(xué)制定監(jiān)管措施，為該類產(chǎn)品的科學(xué)監(jiān)管奠定了基礎(chǔ)。同時，有助于指導(dǎo)重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品研發(fā)人員正確理解相關(guān)產(chǎn)品的監(jiān)管政策、確定適合的合規(guī)途徑，科學(xué)合理設(shè)置產(chǎn)品設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制等要求，避免合規(guī)風(fēng)險，從而降低不合理的資本投入，提高時效性，助推重組膠原蛋白新技術(shù)和新材料研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。（作者單位：中國食品藥品檢定研究院）