新政釋放利好，兒童藥四大研發(fā)熱點(diǎn)PK！

　　醫(yī)藥網(wǎng)6月2日訊　近幾年，兒童用藥成為了各家關(guān)注的研發(fā)方向。國(guó)內(nèi)政策也逐步利好于兒童藥方向，無(wú)論是醫(yī)保還是藥品注冊(cè)都出臺(tái)了相關(guān)政策（含征求意見(jiàn)稿），如表1所示。

 

　　5月18日，CDE發(fā)布關(guān)于公開(kāi)征求《真實(shí)世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知。這是自2020年國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）的通告（2020年第1號(hào)）發(fā)布后的第一份關(guān)于真實(shí)世界應(yīng)用的技術(shù)指導(dǎo)原則。為此，業(yè)界有觀點(diǎn)認(rèn)為，兒童藥的真實(shí)世界研究將成為推動(dòng)更多兒童藥更快上市。

 

　　那么，真實(shí)世界研究的此項(xiàng)政策究竟給兒童藥研發(fā)有多大的利好？?jī)和幬磥?lái)的研發(fā)方向在哪里？

 

　　表1 政策面利好兒童藥研發(fā)

 

 

 

　　事實(shí)上，征求意見(jiàn)稿對(duì)兒童藥的真實(shí)世界研究的應(yīng)用方向給出了指引。

 

　　根據(jù)征求意見(jiàn)稿，在兒童藥物研發(fā)中，真實(shí)世界證據(jù)的應(yīng)用較常出現(xiàn)在以下五種情形：

 

　　1）長(zhǎng)期用藥風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，如藥物對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響；

 

　　2）為滿足兒童多樣化需求的合并用藥、合并用食物等研究；

 

　　3）臨床實(shí)踐中已積累大量數(shù)據(jù)，預(yù)期可以提供針對(duì)具體問(wèn)題的充分證據(jù)，如超說(shuō)明書(shū)使用劑量的安全有效性數(shù)據(jù)、合并用藥數(shù)據(jù)等；

 

　　4）經(jīng)過(guò)外推模型確定的兒童劑量，在外推可靠性高，安全性風(fēng)險(xiǎn)小的情況，可作為批準(zhǔn)或條件性批準(zhǔn)的驗(yàn)證證據(jù)；

 

　　5）難以在某年齡段人群中獨(dú)立開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（Randomized Controlled Trial， RCT）或某年齡段人群無(wú)法參與關(guān)鍵RCT，如早產(chǎn)兒、新生兒等。

 

　　目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的案例包括：（1）真實(shí)世界證據(jù)支持上市后安全性證據(jù)收集；（2）真實(shí)世界證據(jù)支持外推劑量合理性。

 

　　其中，“真實(shí)世界證據(jù)支持外推劑量合理性”需同步參考《成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則》），此案例仍然屬于藥品上市后通過(guò)豁免中國(guó)兒童臨床研究的方式增加原研藥已批準(zhǔn)的兒童適應(yīng)癥。

 

　　由此可見(jiàn)，真實(shí)世界的運(yùn)用依然不能作為最開(kāi)始上市注冊(cè)的依據(jù)，只能作為上市后的數(shù)據(jù)補(bǔ)充方式。

 

 

 

　　CDE的納入優(yōu)先審評(píng)品種名單中，三年以來(lái)，顆粒劑、口服液和注射劑依然是兒童用藥優(yōu)先審批常見(jiàn)的劑型。

 

　　顆粒劑中，除了成都倍特的頭孢地尼顆粒、重慶華邦的對(duì)氨基水楊酸腸溶顆粒，是“申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)”的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，上海中醫(yī)藥大學(xué)的藿苓生肌顆粒暫無(wú)優(yōu)先審評(píng)理由，其余都是以“兒童用藥”為理由納入優(yōu)先審評(píng)程序。

 

　　北京韓美的右旋布洛芬混懸液雖是兒童用藥，但是以“申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)”的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序。

 

　　帶“兒”字的產(chǎn)品中，瑪路弘和北京國(guó)仁堂的兒童用羅培南鈉干糖漿暫無(wú)優(yōu)先審批理由。

 

　　表2 兒童藥優(yōu)先審評(píng)品種名單

　　 （數(shù)據(jù)來(lái)源：咸達(dá)遨游數(shù)據(jù)庫(kù)）

 

 

　　兒童藥成為行業(yè)的熱點(diǎn)，其中熱點(diǎn)集中在研制國(guó)內(nèi)未上市的兒童藥。主要有以下四個(gè)方向：

 

　　1.改良新藥：將目前已經(jīng)有兒童適應(yīng)癥/用法用量的口服固體制劑改為口服用的溶液劑。這個(gè)方向主要涉及的難度是矯味問(wèn)題。

 

　　2.仿制國(guó)外已上市國(guó)內(nèi)未上市的兒童特殊劑型產(chǎn)品：主要問(wèn)題是境外數(shù)據(jù)的人種差異問(wèn)題。從注冊(cè)流程而言，可能要先獲批成人適應(yīng)癥再用外推劑量合理性獲批兒童適應(yīng)癥。

 

　　3.增加國(guó)內(nèi)未上市國(guó)外已上市的兒童特殊規(guī)格：需要考慮境外數(shù)據(jù)的人種差異問(wèn)題。此外需要注意：特殊規(guī)格未必能在帶量采購(gòu)中獲得價(jià)格優(yōu)勢(shì)以及允許掛網(wǎng)采購(gòu)必定中標(biāo)資質(zhì)，投資的回報(bào)價(jià)值不大。

 

　　4.兒童新藥：預(yù)計(jì)會(huì)是國(guó)內(nèi)已上市的新藥往兒童方向發(fā)展。但是，由于國(guó)內(nèi)沒(méi)有像歐美那樣，增加兒童的適應(yīng)癥和用法用量可以延長(zhǎng)數(shù)據(jù)保護(hù)期或?qū)＠Ｗo(hù)，國(guó)內(nèi)新藥企業(yè)開(kāi)發(fā)兒童適應(yīng)癥動(dòng)力稍不足。而且，近幾年獲批的新藥以腫瘤為主，成人適應(yīng)癥的市場(chǎng)規(guī)?？捎^，兒童的病例罕見(jiàn)，愿意開(kāi)發(fā)的動(dòng)力更不足。

 

　　鑒于上述原因，第一種和第二種將會(huì)是短期內(nèi)兒童藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。