中外競跑新冠疫苗研制 投用還要過哪些難關(guān)?_

　　醫(yī)藥網(wǎng)5月13日訊　在新冠肺炎疫情國外蔓延勢頭尚未得到遏制時(shí)，全球都對疫苗寄予了厚望。大量資金和團(tuán)隊(duì)投入其中，包括中國在內(nèi)的多個(gè)國家都在加速疫苗研發(fā)。

 

 

　　世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，截至4月30日，全球在研的102款新冠候選疫苗，涉及七大技術(shù)平臺(tái)，其中已有至少10款進(jìn)入臨床試驗(yàn)。滅活疫苗平臺(tái)技術(shù)成熟，中國已有3款滅活疫苗獲臨床批準(zhǔn)；中國與其他國家團(tuán)隊(duì)包括美國強(qiáng)生等也在開發(fā)腺病毒載體疫苗；而美國生物技術(shù)公司Moderna、輝瑞等正致力于開發(fā)核酸（mRNA）疫苗，但該平臺(tái)技術(shù)尚未得到驗(yàn)證。

 

　　通常情況下傳統(tǒng)疫苗研發(fā)需要5～10年，但疫情當(dāng)前，新冠疫苗預(yù)計(jì)能將這一時(shí)間周期縮短至12～18個(gè)月。不過，距疫苗最終大量生產(chǎn)并投入使用，還有很多關(guān)口需要邁過。

 

　　根據(jù)美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)發(fā)布的實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至北京時(shí)間5月11日21時(shí)30分左右，全球累計(jì)確診新冠肺炎病例超過413萬例，累計(jì)死亡病例逾28萬例。

 

 

　　目前，中國已有4款新冠疫苗獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)，其中，科興生物的滅活疫苗，康希諾與軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的腺病毒載體重組疫苗，已接近完成臨床II期試驗(yàn)。

 

　　科興控股董事長尹衛(wèi)東5月10日對媒體表示：“科興研制的新冠病毒滅活疫苗已經(jīng)完成I期II期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)7月份試生產(chǎn)。”

 

　　此前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜聯(lián)合多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，在國際知名期刊《科學(xué)》（Science）發(fā)布了全球首個(gè)新冠疫苗動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，研究證實(shí)，科興生物研發(fā)的新冠滅活疫苗在恒河猴模型中安全有效。

 

　　另外兩款獲批臨床的疫苗，則是國藥集團(tuán)中國生物和中科院武漢病毒研究所聯(lián)合研制的新冠滅活疫苗。

 

　　記者從相關(guān)部門了解到，這兩款疫苗都已進(jìn)入臨床I期和II期試驗(yàn)，相關(guān)數(shù)據(jù)有望于3個(gè)月后得出。另外，陳薇及其團(tuán)隊(duì)對疫苗的臨床II期研究數(shù)據(jù)有望5月份揭盲，屆時(shí)將對試驗(yàn)藥和對照藥的安全性療效進(jìn)行比較。此后，更大規(guī)模的臨床III期研究將展開。

 

　　針對中國滅活疫苗的生產(chǎn)，中國工程院院士王軍志在上月的一場發(fā)布會(huì)上介紹：“我國滅活疫苗的研發(fā)和制備基礎(chǔ)較好，利用國家生物安全等級(jí)較高的P3實(shí)驗(yàn)室，可以大量培養(yǎng)活病毒。”

 

　　中國疾控中心主任高福在4月23日接受媒體采訪時(shí)表示，中國處于新冠疫苗研發(fā)的前沿，在9月份可能有新冠疫苗投入緊急使用。“到時(shí)候疫苗可能還在臨床II期或者III期試驗(yàn)，但如果有需要，會(huì)獲得緊急使用授權(quán)批準(zhǔn)。”

 

　　與此同時(shí)，美國等國也在發(fā)力。其中Moderna的mRNA疫苗繼3月1日成為全球首個(gè)進(jìn)入人體試驗(yàn)的新冠疫苗，上周四剛剛獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)。

 

　　公司CEO斯蒂芬·班塞爾（Stephane Bancel）上周五表示，臨床III期試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于今年夏天早些時(shí)候開展。疫苗最早將于7月開始批量生產(chǎn)，預(yù)計(jì)未來年產(chǎn)量能夠達(dá)到10億制劑。

 

　　美國生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)局（BARDA）上月稱，將支持Moderna最多4.83億美元的資金用于加速相關(guān)疫苗的研發(fā)進(jìn)程。

 

　　但沒有任何一家企業(yè)能夠僅憑一己之力拯救全世界。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，全球人口目前已達(dá)76億，這意味著需要更多疫苗廠商的加入來解決疫情。

 

　　5月5日，美國制藥巨頭輝瑞與其德國合作伙伴BioNtech也宣布即將展開疫苗人體試驗(yàn)，首批臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將于5月底獲得。如果臨床試驗(yàn)順利，年底前將在美國生產(chǎn)2000萬疫苗制劑，明年產(chǎn)能可達(dá)上億劑規(guī)模。和Moderna一樣，這款疫苗同樣是mRNA疫苗。

 

　　美國強(qiáng)生公司則計(jì)劃9月臨床試驗(yàn)，并為疫苗擴(kuò)產(chǎn)做準(zhǔn)備。該疫苗將采用與生產(chǎn)埃博拉病毒疫苗相同的腺病毒載體技術(shù)，這種技術(shù)已被證明是安全的。此前強(qiáng)生已與BARDA達(dá)成協(xié)議，共同投入10億美元。

 

　　5月6日，法國制藥公司賽諾菲表示計(jì)劃招募數(shù)千名受試者，其與英國制藥公司葛蘭素史克（GSK）上月宣布合作開發(fā)新冠病毒的實(shí)驗(yàn)性疫苗，如果臨床試驗(yàn)成功，疫苗將于明年下半年上市。

 

　　賽諾菲與GSK利用基因重組技術(shù)平臺(tái)，能在更短的時(shí)間內(nèi)大規(guī)模制備疫苗。這種重組疫苗引入激發(fā)人體免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)抗原，能夠增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生更多的抗體，讓免疫力更加持久。

 

　　此外，美國生物制藥公司Inovio研制的新冠DNA疫苗近期宣布完成受試者招募，總共40名健康志愿者接種了第一劑疫苗，目前處于驗(yàn)證其安全性、劑量和其他相關(guān)數(shù)據(jù)的階段。英國制藥巨頭阿斯利康和牛津大學(xué)合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗也已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，有望在5月份獲得結(jié)果，疫苗的后期臨床開發(fā)預(yù)計(jì)在年中開始。

 

 

　　疫苗的開發(fā)之所以需要耗費(fèi)漫長的時(shí)間，主要緣于研發(fā)和生產(chǎn)兩方面的難度。“研發(fā)難主要是因?yàn)槲覀儾恢揽贵w中的哪些成分是有用的，疫苗的檢測效果要看中和抗體的反應(yīng)；而生產(chǎn)難更多指的是大批量的生產(chǎn)有難度。”一位上海公共衛(wèi)生臨床中心的疫苗專家對記者表示。

 

　　世衛(wèi)組織上月表示，目前還不清楚人們是否會(huì)對新冠病毒產(chǎn)生持久的免疫力，也不清楚什么樣的疫苗才能起到保護(hù)作用。不過在實(shí)驗(yàn)室研究中，包括強(qiáng)生在內(nèi)的一些公司明確表示，其研發(fā)的疫苗產(chǎn)生了針對新冠病毒的強(qiáng)中和抗體。

 

　　強(qiáng)生公司還稱，除了優(yōu)先考慮的候選疫苗外，準(zhǔn)備了另外兩個(gè)備選疫苗，以防止主要候選疫苗失敗。

 

　　“我們可能需要很多種疫苗，對其中最有可能成功的候選疫苗進(jìn)行評(píng)估，對風(fēng)險(xiǎn)做出平衡。”上述上海公共衛(wèi)生臨床中心專家對記者表示。

 

　　達(dá)沃斯論壇精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目主管Elissa Prichep稱，應(yīng)警惕疫苗抗體依賴增強(qiáng)（ADE）的風(fēng)險(xiǎn)。所謂抗體依賴增強(qiáng)，是指疫苗接種后，結(jié)合了抗體的病毒可能會(huì)對人體造成更大的損害。

 

　　另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)來自于病毒突變后逃逸中和抗體。上周由倫敦大學(xué)學(xué)院基因研究所主任弗朗索瓦·巴盧（Francois Balloux）教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《感染，遺傳學(xué)和進(jìn)化》（《Infection Genetics and Evolution》）雜志預(yù)印版網(wǎng)站上的一篇論文指出，在對近200個(gè)獨(dú)立發(fā)生多次突變的子集進(jìn)行研究后，發(fā)現(xiàn)大約5%的能夠適應(yīng)病毒新宿主的關(guān)鍵基因突變。這意味著新冠疫苗需要針對病毒較為穩(wěn)定的部分進(jìn)行免疫。

 

　　專家還強(qiáng)調(diào)，比疫苗的有效性更重要的是安全性。中國科技部在近期的一場新聞發(fā)布會(huì)上指出：“疫苗是給健康人使用的特殊產(chǎn)品，盡管新冠疫苗的研發(fā)是應(yīng)急項(xiàng)目，但仍要強(qiáng)調(diào)科學(xué)、安全、有效的前提。”

 

　　在確保安全性和有效性的前提下，疫苗才能進(jìn)行生產(chǎn)。“疫苗的臨床試驗(yàn)要先保證安全，再看有效性，最終的保護(hù)效率則要看III期臨床來驗(yàn)證。根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果才能夠確定是否使用，最終進(jìn)入審批程序。”中國滅活疫苗臨床試驗(yàn)一位相關(guān)負(fù)責(zé)人對記者表示。

 

 

　　法國巴斯德研究所疫苗創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室主任弗雷德里克•唐吉（Frederic Tangy）教授對記者透露，該所基于麻疹疫苗載體平臺(tái)開發(fā)的新冠疫苗預(yù)計(jì)于9月份進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前完成的小鼠試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果非常樂觀，而一旦被驗(yàn)證有效，未來生產(chǎn)平臺(tái)已經(jīng)成熟完備。

 

　　“麻疹疫苗每年已能達(dá)到幾千萬劑的產(chǎn)量，是被驗(yàn)證確定有效的疫苗，在人類藥物史上已經(jīng)使用了超過40年。”唐吉告訴記者。他認(rèn)為，與從未有過商業(yè)化案例的核酸疫苗相比，以麻疹開發(fā)平臺(tái)為載體的疫苗生產(chǎn)將會(huì)更加高效。

 

　　美國羅格斯大學(xué)化學(xué)和化學(xué)生物教授理查德·埃布萊特（Richard Ebright）也認(rèn)為，核酸疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)存在壁壘。他對第一財(cái)經(jīng)表示：“新冠疫苗可能要等到2021年以后才能研制成功，能夠用在大部分人身上，但可能不會(huì)是核酸疫苗。”

 

　　賽諾菲首席執(zhí)行官韓保羅（Paul Hudson）上月則表示，人們普遍更為關(guān)注何時(shí)才能找到成功的疫苗，但其實(shí)重點(diǎn)應(yīng)該放在疫苗的產(chǎn)能。韓保羅稱：“為了確保疫苗數(shù)量足夠，生產(chǎn)工作需要盡快開始。如果疫苗數(shù)據(jù)在明年6月公布，不能等到6月才開始生產(chǎn)，1月份就該開始生產(chǎn)了。”

 

　　不過賽諾菲的疫苗研發(fā)項(xiàng)目同樣受到了BARDA的支持，這意味著其位于美國的生產(chǎn)基地制備的疫苗將率先讓美國人使用，這在歐洲引起擔(dān)憂。

 

　　歐盟5月5日發(fā)起一項(xiàng)疫苗捐款項(xiàng)目，募集到超過75億歐元的資金幫助開發(fā)疫苗，目前德國、法國和英國都進(jìn)行了數(shù)億歐元規(guī)模的注資。

 

　　美國麻省州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授、國際疫苗學(xué)會(huì)前任主席盧山上月表示：“疫苗研發(fā)的關(guān)鍵因素取決于科學(xué)、大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)、監(jiān)管以及風(fēng)險(xiǎn)收益比。”

 

　　盧山認(rèn)為，在堅(jiān)持疫情研發(fā)的同時(shí)，不應(yīng)該把控制疫情的希望完全寄托在疫苗上，因?yàn)闀r(shí)間來不及，最重要的手段還是依靠公共衛(wèi)生系統(tǒng)、醫(yī)療體系以及隔離措施等。