一批國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲FDA孤兒藥認證！超紀錄申報背后：誰是贏家？

　　醫(yī)藥網(wǎng)5月8日訊　近日，亞盛醫(yī)藥、信達生物、君實生物相繼宣布旗下產(chǎn)品獲得FDA孤兒藥認證。

 

　　據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計，2020年以來共有9款中國企業(yè)產(chǎn)品獲得10項FDA孤兒藥認證，約相當于2019年全年的量，截至2020年4月底，已有32款來自中國藥企的新藥拿到了39項FDA孤兒藥資格認定。

 

　　而在2019年FDA批準的48個新藥中，獲批適應(yīng)證為罕見疾病的孤兒藥占比在40%左右，近三年FDA批準的新藥中孤兒藥的比例一直保持在這個水平，一定程度上孤兒藥成為了新藥中的主流。

 

　　孤兒藥是用于治療罕見病的藥物，但對于罕見病，全世界沒有一個統(tǒng)一的患病人數(shù)的規(guī)定。比如說在美國，發(fā)病人數(shù)在20萬以下的病種都稱之為罕見病。

 

　　近年來，全球制藥巨頭加快布局罕見病研發(fā)管線。法國藥企賽諾菲于2011年收購美國罕見病藥企健贊公司，2018年武田制藥收購孤兒藥巨頭夏爾制藥，交易金額躋身歷史前5。2019年年初，美國生物科技公司百健、瑞士制藥巨頭羅氏分別宣布收購生物科技公司Nightstar Therapeutics和Spark Therapeutics，布局罕見病基因療法。

 

　　盡管如此，中國近幾年獲得孤兒藥認證的產(chǎn)品數(shù)量雖然有所增長，但相對于全球的數(shù)據(jù)而言，仍不足1%。根據(jù)FDA孤兒藥產(chǎn)品開發(fā)辦公室（OOPD）公共數(shù)據(jù)庫，截至2019年底，F(xiàn)DA共授予5216個孤兒藥資格，批準841個孤兒藥適應(yīng)癥，而中國獲得這一資格的仍不足半百。

 

 

　　值得注意的是，今年中國企業(yè)獲得10項孤兒藥認定中，有5個是授予PD-1/L1產(chǎn)品的。

 

　　4月14日，信達生物宣布FDA授予其PD-1抑制劑達伯舒（信迪利單抗）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達伯舒獲得的第3個孤兒藥資格認證。此前，歐洲藥物管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）先后授予達伯舒孤兒藥資格。EMA授予的適應(yīng)癥為外周T細胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予的適應(yīng)癥為T細胞淋巴瘤。

 

　　目前，信迪利單抗治療食管鱗癌的全球多中心的3期臨床研究正在進行中。

 

　　而第一家獲批PD-1的中國公司—君實生物在3月27日公布稱，該公司核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的一項聯(lián)合治療藥品方案獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認證，用于治療黏膜黑色素瘤。

 

　　上述兩款PD-1都已在國內(nèi)獲批。而康寧杰瑞與思路迪暫未獲批的PD-L1產(chǎn)品KN035于1月也獲得了FDA的孤兒藥資格，用于治療膽道癌。

 

　　KN035是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，可用于不適合靜脈輸液的患者。目前該公司與思路迪合作在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應(yīng)癥同步開展臨床試驗，部分適應(yīng)證已進入Ⅲ期臨床。

 

　　此外，今年獲得孤兒藥資格認證還有和鉑醫(yī)藥用于治療鼻咽癌的PD-L1抗體HBM9167、華潤醫(yī)藥用于治療特發(fā)性肺纖維化的NIP292、臺灣歐比制藥用于治療胃癌的ADC藥物Obi-999、丹諾醫(yī)藥用于人工關(guān)節(jié)感然的TNP2092、武漢禾元生物用于治療肺氣腫的生物新藥HY1003等。

 

　　而在過去幾年獲得這一認證的中國企業(yè)產(chǎn)品還有正大天晴的安羅替尼、恒瑞的阿帕替尼、東陽光的伊非尼酮、百濟神州的澤布替尼等等，但目前為止，獲批數(shù)量寥寥無幾。百濟神州的澤布替尼在2016年連獲三項孤兒藥認證，于去年底在美國獲批上市，今年已開始銷售。

 

　　但即便是在2015年獲得孤兒藥認證的安羅替尼還是2017年獲得認證的阿帕替尼，目前都仍然未在FDA獲批，據(jù)clinicaltrials.gov數(shù)據(jù)，兩款藥品在美國的臨床試驗仍然處于活躍狀態(tài)。

 

　　02 PD-1扎堆：先上市，再做市場

 

　　加上此前百濟神州的替雷利珠單抗獲得的兩項孤兒藥認證，來自中國企業(yè)的PD-1/L1已經(jīng)獲得了7項孤兒藥認證。相對于中國企業(yè)歷史上獲得的39項認證（不完全統(tǒng)計），PD-1/L1占據(jù)了不小的比例，且都是在1年內(nèi)集中獲得的。

 

　　對于孤兒藥認證，信達生物表示，獲得該資格的制藥企業(yè)將獲得監(jiān)管費用減免、臨床稅收減免、市場獨占權(quán)等藥品開發(fā)激勵。這一認證將為達伯舒在歐洲和美國的開發(fā)帶來便利，加速信達生物海外市場的發(fā)展，也是對產(chǎn)品質(zhì)量和臨床效果的認可。

 

　　美國于1983年出臺《孤兒藥法案》，以立法形式對孤兒藥研發(fā)、審批、上市作出激勵。孤兒藥享受一系列鼓勵政策。例如，在藥品研發(fā)環(huán)節(jié)，孤兒藥企可享受50%的臨床費用稅收抵免，針對孤兒藥臨床試驗難題，F(xiàn)DA建立協(xié)助追蹤機制，與藥企共同探討臨床方案設(shè)計，加快藥品研發(fā)。審批上市環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA規(guī)定孤兒藥審批時限為六個月。此外，孤兒藥上市后享有七年專利和數(shù)據(jù)保護，其間，其他企業(yè)難以仿制同類產(chǎn)品。

 

　　此前，孤兒藥在全球市場和中國熱度截然相反，商業(yè)保險是美國孤兒藥的最大支付方，在此之下，孤兒藥的高昂定價得到支付體系支撐，企業(yè)獲得研發(fā)動力，患者用藥也得以保障。但過往以來，中國的類似產(chǎn)品研發(fā)卻顯得較為冷清。

 

　　業(yè)內(nèi)人士評論稱，申請孤兒藥資格認定，有助于后續(xù)加快審批上市，這也是一種快速上市策略，先上市，再做市場。

 

　　過往美國的經(jīng)驗顯示，部分藥物往往不止能治療一種疾病，有些藥企通過“超適應(yīng)證”用藥，以孤兒藥的名義開出針對其他疾病的處方。尤其是一些單抗類藥物。

 

　　在美國獲批的數(shù)百款孤兒藥中，仍有不少成為了如今為人熟知的重磅炸彈，例如來那度胺、O藥、利妥昔單抗等等。