一批國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲FDA孤兒藥認(rèn)證！超紀(jì)錄申報(bào)背后：誰(shuí)是贏家？

　　醫(yī)藥網(wǎng)5月8日訊　近日，亞盛醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物相繼宣布旗下產(chǎn)品獲得FDA孤兒藥認(rèn)證。

 

　　據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計(jì)，2020年以來(lái)共有9款中國(guó)企業(yè)產(chǎn)品獲得10項(xiàng)FDA孤兒藥認(rèn)證，約相當(dāng)于2019年全年的量，截至2020年4月底，已有32款來(lái)自中國(guó)藥企的新藥拿到了39項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定。

 

　　而在2019年FDA批準(zhǔn)的48個(gè)新藥中，獲批適應(yīng)證為罕見(jiàn)疾病的孤兒藥占比在40%左右，近三年FDA批準(zhǔn)的新藥中孤兒藥的比例一直保持在這個(gè)水平，一定程度上孤兒藥成為了新藥中的主流。

 

　　孤兒藥是用于治療罕見(jiàn)病的藥物，但對(duì)于罕見(jiàn)病，全世界沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的患病人數(shù)的規(guī)定。比如說(shuō)在美國(guó)，發(fā)病人數(shù)在20萬(wàn)以下的病種都稱之為罕見(jiàn)病。

 

　　近年來(lái)，全球制藥巨頭加快布局罕見(jiàn)病研發(fā)管線。法國(guó)藥企賽諾菲于2011年收購(gòu)美國(guó)罕見(jiàn)病藥企健贊公司，2018年武田制藥收購(gòu)孤兒藥巨頭夏爾制藥，交易金額躋身歷史前5。2019年年初，美國(guó)生物科技公司百健、瑞士制藥巨頭羅氏分別宣布收購(gòu)生物科技公司Nightstar Therapeutics和Spark Therapeutics，布局罕見(jiàn)病基因療法。

 

　　盡管如此，中國(guó)近幾年獲得孤兒藥認(rèn)證的產(chǎn)品數(shù)量雖然有所增長(zhǎng)，但相對(duì)于全球的數(shù)據(jù)而言，仍不足1%。根據(jù)FDA孤兒藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OOPD）公共數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2019年底，F(xiàn)DA共授予5216個(gè)孤兒藥資格，批準(zhǔn)841個(gè)孤兒藥適應(yīng)癥，而中國(guó)獲得這一資格的仍不足半百。

 

 

　　值得注意的是，今年中國(guó)企業(yè)獲得10項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定中，有5個(gè)是授予PD-1/L1產(chǎn)品的。

 

　　4月14日，信達(dá)生物宣布FDA授予其PD-1抑制劑達(dá)伯舒（信迪利單抗）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達(dá)伯舒獲得的第3個(gè)孤兒藥資格認(rèn)證。此前，歐洲藥物管理局（EMA）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）先后授予達(dá)伯舒孤兒藥資格。EMA授予的適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予的適應(yīng)癥為T(mén)細(xì)胞淋巴瘤。

 

　　目前，信迪利單抗治療食管鱗癌的全球多中心的3期臨床研究正在進(jìn)行中。

 

　　而第一家獲批PD-1的中國(guó)公司—君實(shí)生物在3月27日公布稱，該公司核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的一項(xiàng)聯(lián)合治療藥品方案獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)證，用于治療黏膜黑色素瘤。

 

　　上述兩款PD-1都已在國(guó)內(nèi)獲批。而康寧杰瑞與思路迪暫未獲批的PD-L1產(chǎn)品KN035于1月也獲得了FDA的孤兒藥資格，用于治療膽道癌。

 

　　KN035是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，可用于不適合靜脈輸液的患者。目前該公司與思路迪合作在中國(guó)、美國(guó)和日本針對(duì)多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，部分適應(yīng)證已進(jìn)入Ⅲ期臨床。

 

　　此外，今年獲得孤兒藥資格認(rèn)證還有和鉑醫(yī)藥用于治療鼻咽癌的PD-L1抗體HBM9167、華潤(rùn)醫(yī)藥用于治療特發(fā)性肺纖維化的NIP292、臺(tái)灣歐比制藥用于治療胃癌的ADC藥物Obi-999、丹諾醫(yī)藥用于人工關(guān)節(jié)感然的TNP2092、武漢禾元生物用于治療肺氣腫的生物新藥HY1003等。

 

　　而在過(guò)去幾年獲得這一認(rèn)證的中國(guó)企業(yè)產(chǎn)品還有正大天晴的安羅替尼、恒瑞的阿帕替尼、東陽(yáng)光的伊非尼酮、百濟(jì)神州的澤布替尼等等，但目前為止，獲批數(shù)量寥寥無(wú)幾。百濟(jì)神州的澤布替尼在2016年連獲三項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證，于去年底在美國(guó)獲批上市，今年已開(kāi)始銷(xiāo)售。

 

　　但即便是在2015年獲得孤兒藥認(rèn)證的安羅替尼還是2017年獲得認(rèn)證的阿帕替尼，目前都仍然未在FDA獲批，據(jù)clinicaltrials.gov數(shù)據(jù)，兩款藥品在美國(guó)的臨床試驗(yàn)仍然處于活躍狀態(tài)。

 

　　02 PD-1扎堆：先上市，再做市場(chǎng)

 

　　加上此前百濟(jì)神州的替雷利珠單抗獲得的兩項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證，來(lái)自中國(guó)企業(yè)的PD-1/L1已經(jīng)獲得了7項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證。相對(duì)于中國(guó)企業(yè)歷史上獲得的39項(xiàng)認(rèn)證（不完全統(tǒng)計(jì)），PD-1/L1占據(jù)了不小的比例，且都是在1年內(nèi)集中獲得的。

 

　　對(duì)于孤兒藥認(rèn)證，信達(dá)生物表示，獲得該資格的制藥企業(yè)將獲得監(jiān)管費(fèi)用減免、臨床稅收減免、市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)等藥品開(kāi)發(fā)激勵(lì)。這一認(rèn)證將為達(dá)伯舒在歐洲和美國(guó)的開(kāi)發(fā)帶來(lái)便利，加速信達(dá)生物海外市場(chǎng)的發(fā)展，也是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和臨床效果的認(rèn)可。

 

　　美國(guó)于1983年出臺(tái)《孤兒藥法案》，以立法形式對(duì)孤兒藥研發(fā)、審批、上市作出激勵(lì)。孤兒藥享受一系列鼓勵(lì)政策。例如，在藥品研發(fā)環(huán)節(jié)，孤兒藥企可享受50%的臨床費(fèi)用稅收抵免，針對(duì)孤兒藥臨床試驗(yàn)難題，F(xiàn)DA建立協(xié)助追蹤機(jī)制，與藥企共同探討臨床方案設(shè)計(jì)，加快藥品研發(fā)。審批上市環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA規(guī)定孤兒藥審批時(shí)限為六個(gè)月。此外，孤兒藥上市后享有七年專利和數(shù)據(jù)保護(hù)，其間，其他企業(yè)難以仿制同類(lèi)產(chǎn)品。

 

　　此前，孤兒藥在全球市場(chǎng)和中國(guó)熱度截然相反，商業(yè)保險(xiǎn)是美國(guó)孤兒藥的最大支付方，在此之下，孤兒藥的高昂定價(jià)得到支付體系支撐，企業(yè)獲得研發(fā)動(dòng)力，患者用藥也得以保障。但過(guò)往以來(lái)，中國(guó)的類(lèi)似產(chǎn)品研發(fā)卻顯得較為冷清。

 

　　業(yè)內(nèi)人士評(píng)論稱，申請(qǐng)孤兒藥資格認(rèn)定，有助于后續(xù)加快審批上市，這也是一種快速上市策略，先上市，再做市場(chǎng)。

 

　　過(guò)往美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)顯示，部分藥物往往不止能治療一種疾病，有些藥企通過(guò)“超適應(yīng)證”用藥，以孤兒藥的名義開(kāi)出針對(duì)其他疾病的處方。尤其是一些單抗類(lèi)藥物。

 

　　在美國(guó)獲批的數(shù)百款孤兒藥中，仍有不少成為了如今為人熟知的重磅炸彈，例如來(lái)那度胺、O藥、利妥昔單抗等等。