自美國(guó)停用雷尼替丁后 歐盟也宣布全面停用

　　醫(yī)藥網(wǎng)5月6日訊　自美國(guó)停用雷尼替丁后，歐盟也宣布全面停用

 

 

　　4月30日，歐洲藥品管理局EMA發(fā)布文件，EMA人藥委員會(huì)（CHMP）建議停用所有歐盟境內(nèi)的雷尼替丁藥品，因?yàn)槌霈F(xiàn)低水平的NDMA雜質(zhì)。

 

　　根據(jù)動(dòng)物研究，NDMA被歸類(lèi)為可能的人類(lèi)致癌物（一種可能導(dǎo)致癌癥的物質(zhì)）。它存在于某些食品和水的供應(yīng)中，如果攝入極低的水平，則不會(huì)造成傷害。

 

　　現(xiàn)有安全性數(shù)據(jù)并未顯示雷尼替丁增加了患癌風(fēng)險(xiǎn)，所有可能的風(fēng)險(xiǎn)都非常低。但在幾種雷尼替丁藥品中都已發(fā)現(xiàn)NDMA超出了可接受水平，而該雜質(zhì)的來(lái)源尚未可知。

 

　　文件顯示，許多雷尼替丁藥物已經(jīng)幾個(gè)月沒(méi)有在歐盟上市了，這是因?yàn)槠湓谶M(jìn)行EMA審查時(shí)美國(guó)家部門(mén)已將其作為預(yù)防措施進(jìn)行了召回。

 

　　EMA也同時(shí)提出了取消雷尼替丁暫停使用的條件，包括要求公司提交更多的數(shù)據(jù)。

 

　　自2018年以來(lái)，在大量藥品中檢出了NDMA和類(lèi)似化合物，EU監(jiān)管機(jī)構(gòu)采取了措施尋找這些雜質(zhì)的可能來(lái)源，并為生產(chǎn)商設(shè)置了嚴(yán)格的新要求。

 

　　此次NDMA的風(fēng)波再次升級(jí)——繼美國(guó)FDA要求所有雷尼替丁產(chǎn)品撤市后的30天，歐盟也要求全面禁止使用雷尼替丁藥物。

 

　　4月1日，美國(guó)FDA在公告中要求，生產(chǎn)商從市場(chǎng)上立即撤回所有處方和OTC雷尼替丁藥品——這是對(duì)雷尼替丁藥品中污染物亞硝胺雜質(zhì)（NDMA）持續(xù)調(diào)查后采取的最新措施。

 

　　原因在于FDA已確定有些雷尼替丁產(chǎn)品如果存貯在高于室溫的環(huán)境，其中的雜質(zhì)會(huì)隨存儲(chǔ)時(shí)間而增加，并且導(dǎo)致消費(fèi)者暴露于不可接受的雜質(zhì)水平中。

 

　　由于此次美國(guó)食藥監(jiān)局要求的是全面且立刻的召回，之后，美國(guó)市場(chǎng)上將不會(huì)有新的或舊的處方或非處方用途的雷尼替丁產(chǎn)品。

 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前諾華、GSK、賽諾菲、梯瓦、瑞迪博士等多家藥企已經(jīng)對(duì)雷尼替丁進(jìn)行召回。

 

 

　　一周前，美國(guó)FDA官網(wǎng)更新，美國(guó)知名仿制藥企Amneal，自愿召回尼扎替丁。聲明顯示，由于N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質(zhì)的潛在水平高于FDA制定的水平，因此在全國(guó)范圍內(nèi)自愿召回尼扎替丁口服溶液15mg /mL。

 

　　據(jù)國(guó)外生物醫(yī)藥媒體Fierce Pharma 報(bào)道，去年因?yàn)閾?dān)心類(lèi)似的NDMA污染，自全國(guó)范圍內(nèi)召雷尼替丁后，流行的抗酸劑尼扎替丁就備受爭(zhēng)議。

 

　　事實(shí)上，已有美國(guó)、加拿大、韓國(guó)、印度和意大利的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)NDMA雜質(zhì)問(wèn)題表態(tài)。

 

　　2019年12月，我國(guó)藥典委發(fā)布公示，對(duì)雷尼替丁相關(guān)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，擬增加了NDMA雜質(zhì)控制。

 

　　2019年，F(xiàn)DA通過(guò)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試發(fā)現(xiàn)雷尼替丁產(chǎn)品含有NDMA的雜質(zhì)污染，不過(guò)因?yàn)槔啄崽娑∷幤分械腘DMA含量較低，該機(jī)構(gòu)選擇了繼續(xù)進(jìn)行調(diào)查。

 

　　同年10月，韓國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示，繼美國(guó)FDA9月13日宣布在雷尼替丁藥物中檢測(cè)到含有低量的NDMA雜質(zhì)后，MFDS已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了7種雷尼替丁原料中的NDMA含量超標(biāo)。

 

　　同月，賽諾菲自愿從美國(guó)和加拿大藥房召回其雷尼替丁產(chǎn)品，同時(shí)從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內(nèi)的多家藥房零售商平臺(tái)撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產(chǎn)。

 

　　此外，據(jù)外媒報(bào)道，應(yīng)加拿大衛(wèi)生部的要求，在加拿大銷(xiāo)售雷尼替丁產(chǎn)品的公司已停止任何進(jìn)一步的分銷(xiāo)，直到提供證據(jù)證明他們所含的NDMA含量不超過(guò)可接受的水平為止。

 

　　再往前看，NDMA風(fēng)波，早在2018年就已經(jīng)出現(xiàn)。

 

　　2018年，由于在纈沙坦的原料藥中被發(fā)現(xiàn)并且長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而導(dǎo)致全球22個(gè)國(guó)家和地區(qū)召回已上市的各種沙坦類(lèi)藥物。

 

 

　　資料顯示，雷尼替丁已經(jīng)上市四十年之久，雄踞全球“重磅炸彈”地位：早在1986年，雷尼替丁成為世界上銷(xiāo)售業(yè)績(jī)最大的藥物，是第一個(gè)銷(xiāo)售超過(guò)10億美元的重磅炸彈，同時(shí)也是制藥史上第一個(gè)累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)500億美元的藥物。

 

　　公開(kāi)資料顯示，雷尼替丁最早是由約翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司的開(kāi)發(fā)，該公司為葛蘭素史克的子公司，雷尼替丁于1981年10月率先在英國(guó)上市。原研公司為葛蘭素史克。

 

　　雷尼替丁為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。

 

　　我國(guó)消化性潰瘍治療市場(chǎng)上的H2受體拮抗劑主要有羅沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁和雷尼替丁6個(gè)產(chǎn)品；而雷尼替丁在醫(yī)院、尤其是基層醫(yī)院屬于常用的抑酸類(lèi)藥物。

 

　　賽柏藍(lán)在國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢(xún)發(fā)現(xiàn)，以“雷尼替丁”為關(guān)鍵詞查詢(xún)，共有579條批準(zhǔn)文號(hào)，足以證明涉及企業(yè)之多。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2019年中國(guó)公立醫(yī)院終端市場(chǎng)，雷尼替丁一直處于穩(wěn)步上升趨勢(shì)，尤其是2019年，增長(zhǎng)率達(dá)到22%。