702件涉醫(yī)藥專利訴訟背后：專利鏈接制度何時(shí)落地？

　　醫(yī)藥網(wǎng)4月28日訊　中國作為世界重要醫(yī)藥市場，已經(jīng)成為全球醫(yī)藥企業(yè)布局專利、配置資源、展開市場角逐的‘兵家必爭之地’。眾多專利侵權(quán)糾紛、專利無效糾紛背后，與之相伴隨的藥品注冊過程中的專利鏈接問題也成為業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)。而對于正處在研發(fā)創(chuàng)新跑道上的中國醫(yī)藥企業(yè)來說，提前進(jìn)行完備的專利布局顯得尤為重要。

 

　　每年的4月26日是世界知識產(chǎn)權(quán)日。在醫(yī)藥企業(yè)，知識產(chǎn)權(quán)不僅是其維護(hù)自身市場地位的盾，同時(shí)也是主動出擊搶占對方市場份額的矛。一個(gè)產(chǎn)品從研發(fā)生產(chǎn)再到銷售將涉及許多方面，無論是原料藥、輔料還是生產(chǎn)工藝都有可能出現(xiàn)專利侵權(quán)糾紛。

 

　　日前，北京知識產(chǎn)權(quán)法院召開“涉化學(xué)藥品專利案件審判情況”新聞通報(bào)會表示，自2014年11月建院以來至今年2月底，北京知識產(chǎn)權(quán)法院共受理涉醫(yī)藥專利案件702件，超八成涉及發(fā)明專利。案件爭議焦點(diǎn)多集中在藥物是否具備新穎性、創(chuàng)造性，說明書是否公開充分、權(quán)利要求書是否得到說明書支持、權(quán)利要求書修改是否超范圍等問題。

 

　　值得注意的是，在這702件醫(yī)藥專利案件中，有251件涉化學(xué)藥品專利案，這也恰恰說明化學(xué)藥品專利是醫(yī)藥專利的重要組成部分。其中，涉心腦血管疾病專利案件占20.4%，涉腫瘤疾病專利案件占13.4%。而像輝瑞、諾華、默沙東、雅培、拜耳等全球知名醫(yī)藥企業(yè)均有多起案件涉訴。顯然，中國作為世界重要醫(yī)藥市場，已經(jīng)成為全球醫(yī)藥企業(yè)布局專利、配置資源、展開市場角逐的‘兵家必爭之地’。

 

 

　　北京知識產(chǎn)權(quán)法院數(shù)據(jù)顯示，從化學(xué)藥品專利無效行政案件來看，涉外比例較高，多為國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)挑戰(zhàn)國外醫(yī)藥企業(yè)在中國獲得授權(quán)的專利而引起的無效糾紛，同時(shí)亦存在國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)專利被挑戰(zhàn)的案件，說明國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新能力在逐步提高。

 

　　事實(shí)上，專利挑戰(zhàn)話題由來已久。從2017年6月中國第一個(gè)專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥——帕羅西汀開始，已經(jīng)有多起中國藥企專利挑戰(zhàn)經(jīng)典案例發(fā)生。

 

　　如2018年8月，正大天晴專利挑戰(zhàn)成功，輝瑞JAK抑制劑托法替布核心專利-化合物專利被宣告全部無效。再如，2019年4月國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《無效宣告請求審查決定書》，江蘇知原藥業(yè)有限公司與南京華威醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司共同作為無效宣告請求人，使得日本株式會社富士藥品持有的“托呲司特晶型專利”在華專利權(quán)正式失效。

 

　　不得不承認(rèn)的是，專利挑戰(zhàn)過程中，仿制藥企業(yè)要付出大量的時(shí)間和金錢成本，還要面對敗訴和延遲上市的風(fēng)險(xiǎn)。如華海藥業(yè)美國子公司 Prinston對帕羅西汀膠囊提出專利挑戰(zhàn)到專利挑戰(zhàn)成功，時(shí)間長達(dá)三年之久，但正是憑借這次經(jīng)歷，華海藥業(yè)完成了對美國專利挑戰(zhàn)路徑的摸索工作，其目前已經(jīng)建立起世界一流的專利挑戰(zhàn)團(tuán)隊(duì)，從專利研究規(guī)避，仿制藥開發(fā)，專利訴訟方面建立起良好的體系，有利于擴(kuò)展海外市場。

 

　　另一方面，對于首仿藥企業(yè)而言，高付出背后是高回報(bào)。雙鷺?biāo)帢I(yè)聯(lián)合卡文迪許共同開發(fā)的國產(chǎn)來那度胺制劑，成功挑戰(zhàn)了新基的專利限制，使其國產(chǎn)來那度胺合法上市提前了近十年時(shí)間。

 

　　專利挑戰(zhàn)成功案例的背后，有一點(diǎn)值得我們關(guān)注：從產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)而言，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以仿制藥為主，仿制藥市場占整體藥品市場規(guī)模的60%以上，占化學(xué)藥全部市場規(guī)模的95%。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在近十年來通過FDA審批上市的新藥中，無論其是否在我國上市，大多數(shù)都在我國申請了專利，在我國維持有效的藥品化合物專利中，有三分之二由外國專利權(quán)人擁有，大量的效力不確定的專利對于擬進(jìn)入市場的仿制藥企業(yè)而言成為潛在阻礙，而創(chuàng)新藥通過專利訴訟延緩仿制藥進(jìn)入市場的情形也已經(jīng)顯現(xiàn)端倪。

 

　　2019年4月23日，阿斯利康向江蘇奧賽康藥業(yè)發(fā)起藥品專利侵權(quán)訴訟，針對的產(chǎn)品是降糖藥沙格列?。ò擦桑?。其中，奧賽康藥業(yè)的沙格列汀仿制藥已于2019年1月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是國內(nèi)首個(gè)通過一致性評價(jià)的沙格列汀仿制藥。

 

　　這份針對奧賽康藥業(yè)的起訴中，阿斯利康認(rèn)為奧賽康的沙格列汀片落入了其ZL01806315.2號中國發(fā)明專利的保護(hù)范圍，該化合物專利將于2021年3月5日到期。阿斯利康請求法院判令奧賽康在專利有效期內(nèi)不得實(shí)施侵犯其專利權(quán)的行為，即在專利有效期內(nèi)，不得制造、使用、銷售及許諾銷售侵權(quán)產(chǎn)品。

 

　　次日，阿斯利康又向重慶華邦制藥發(fā)起一項(xiàng)針對阿那曲唑片的藥品專利侵權(quán)訴訟，該藥品主要用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。阿斯利康認(rèn)為，其阿那曲唑片產(chǎn)品瑞寧得仍受ZL02824544.X號中國發(fā)明專利的保護(hù)，而重慶華邦制藥仿制藥瑞婷落入了該份專利的保護(hù)范圍。瑞寧得專利屬于適應(yīng)癥方法專利，除了針對晚期乳腺癌，亦有針對早期乳腺癌的適應(yīng)癥，專利將于2022年12月16日到期。阿斯利康請求法院判令重慶華邦在專利有效期內(nèi)不得實(shí)施侵犯其專利權(quán)的行為。

 

 

　　未來是不是將爆發(fā)大規(guī)模的藥品專利侵權(quán)訴訟？與之相伴隨的藥品注冊過程中的專利鏈接問題也成為業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)。

 

　　藥品專利鏈接制度出現(xiàn)的根源在于藥物治療效果和患者支付成本之間的調(diào)和，既要考慮原研藥開發(fā)者付出的高昂成本，對其智慧貢獻(xiàn)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)，也要考慮廣大患者的治療負(fù)擔(dān)，適當(dāng)鼓勵(lì)仿制藥參與競爭。通過雙方的平衡和博弈，促進(jìn)藥物技術(shù)的研發(fā)、應(yīng)用進(jìn)入良性循環(huán)。

 

　　事實(shí)上，早在2017 年 10 月 8 日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中第 15 ～ 19 條給出了藥品專利鏈接制度的整體框架設(shè)計(jì)，這也是我國首次明確提出要建立專利鏈接制度，但目前仍未正式落地實(shí)施。只是先后修訂的《藥品注冊管理辦法》曾對藥品注冊審批中的專利問題進(jìn)行規(guī)定。

 

　　相比起美國專利鏈接制度，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，兩者最根本的差異在于藥品注冊過程與專利侵權(quán)、無效等過程的聯(lián)系程度不同。在中國目前現(xiàn)行的藥品注冊過程中，相關(guān)專利的侵權(quán)、無效等訴訟結(jié)果對藥品的注冊過程影響較小，兩者相對獨(dú)立。但在藥物注冊過程中，無論原研藥或是仿制藥，與其相關(guān)的化合物、制備方法、用途、劑型等專利又是密切相關(guān)的。因此，即使申請注冊階段沒有顯示出專利的影響力，后續(xù)也必然會出現(xiàn)，而且可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于開始階段。

 

　　藥品專利鏈接制度的設(shè)立和調(diào)整，始終不能脫離其平衡創(chuàng)新與仿制的根本目的。因此，可以預(yù)見在中國藥品專利鏈接制度中，必定從中國市場上各類藥品研發(fā)、注冊、專利保護(hù)等實(shí)際情況出發(fā)，實(shí)現(xiàn)各方權(quán)利與義務(wù)的權(quán)衡。

 

　　此外，在專利鏈接制度中應(yīng)當(dāng)綜合考慮，設(shè)立無效糾紛和專利挑戰(zhàn)之間的聯(lián)系，包括專利挑戰(zhàn)中同時(shí)進(jìn)行侵權(quán)訴訟和無效訴訟的聯(lián)系，以及后續(xù)處理的相關(guān)規(guī)定。否則，如果兩者完全各自進(jìn)行，可能出現(xiàn)審批結(jié)果和無效判決的矛盾，導(dǎo)致更為復(fù)雜的專利糾紛；如果審批需要等待無效結(jié)果，那么，受到無效審查和訴訟審級、周期等因素影響，將延長仿制藥審批上市，這一可以作為仿制藥企業(yè)專利挑戰(zhàn)的理由反而不利于仿制藥企業(yè)。

 

 

　　日前，科睿唯安發(fā)布德溫特2020全球百強(qiáng)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)，以專利總量、影響力、專利授權(quán)率、全球化為考察內(nèi)容。百強(qiáng)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)中，電子、軟件和通訊公司占比54%，制藥公司有6家上榜，分別是雅培、拜耳、強(qiáng)生、默克、諾華、羅氏，相比起去年新增加了默克、雅培。羅氏已經(jīng)連續(xù)9年上榜。

 

　　不可否認(rèn)的是，專利的數(shù)量歷來被當(dāng)做衡量一個(gè)國家、地區(qū)或企業(yè)創(chuàng)新程度的最有力證據(jù)，而授權(quán)率的高低也經(jīng)常在一些學(xué)術(shù)論文中被當(dāng)做專利申請質(zhì)量高低的衡量標(biāo)準(zhǔn)。生物醫(yī)藥行業(yè)門檻較高，對資金、研發(fā)實(shí)力等方面都有極高的要求，專利既是知識產(chǎn)權(quán)的重要體現(xiàn)，也是展現(xiàn)企業(yè)基礎(chǔ)創(chuàng)新能力的重要指標(biāo)。

 

　　德溫特2020全球百強(qiáng)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)中，并無中國藥企上榜，這說明中國醫(yī)藥創(chuàng)新成為引領(lǐng)者還需要長時(shí)間的積累。這一點(diǎn)可以從2019年9月E藥經(jīng)理人發(fā)布的“中國醫(yī)藥創(chuàng)新100強(qiáng)”榜單中窺見。數(shù)據(jù)顯示，“創(chuàng)新100強(qiáng)”合計(jì)的授權(quán)專利數(shù)量，相當(dāng)于諾華與羅氏兩家制藥公司的授權(quán)專利數(shù)量之和；而“創(chuàng)新100強(qiáng)”專利施引量的總和，還不及2018年全球制藥50強(qiáng)前五家跨國藥企專利施引總量中單家的數(shù)量。

 

　　改變一直在發(fā)生，雖然現(xiàn)階段中國創(chuàng)新企業(yè)仍以漸進(jìn)創(chuàng)新模式為主，隨著中國醫(yī)藥政策在創(chuàng)新藥上的開口越來越大，資本、人才加持，中國醫(yī)藥企業(yè)奮力直追，提升創(chuàng)新研發(fā)能力的同時(shí)，也在注重專利的申請與維護(hù)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2015年5月～2019年5月，中國醫(yī)藥企業(yè)通過PCT途徑申請并公開的專利數(shù)量占到全球藥物領(lǐng)域PCT公開數(shù)量的6.9%，而過去四年（2011年5月～2015年5月），這一數(shù)字是3.9%，增長了43%。這一現(xiàn)象，反映出中國醫(yī)藥企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識以及全球化意識正在逐步提升。

 

　　而從企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略來說，知識產(chǎn)權(quán)生態(tài)體系的構(gòu)建尤其是專利建設(shè)，也直接證實(shí)了一個(gè)企業(yè)的格局與企業(yè)的生命力。國內(nèi)一家biotech企業(yè)創(chuàng)始人此前在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)表示，“雖然還未有產(chǎn)品正式商業(yè)化上市，但公司創(chuàng)業(yè)至今的專利維護(hù)費(fèi)用已達(dá)上億元。”在他看來，專利保護(hù)已經(jīng)成為企業(yè)的一種文化，也會給企業(yè)帶來比較穩(wěn)固的科學(xué)研究地位。”

 

　　可以預(yù)見的是，中國藥企在研發(fā)創(chuàng)新的道路上若忽略專利，而采取事后補(bǔ)救的被動做法，實(shí)則并不利于創(chuàng)新研發(fā)。產(chǎn)品本身的優(yōu)勢，再加上完備的專利保護(hù)更能讓企業(yè)保持核心競爭力。