新版藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范出爐！一文讀懂關(guān)鍵變化

　　醫(yī)藥網(wǎng)4月28日訊　4月26日，國家藥監(jiān)局終于頒布了新版藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，也就是中國新版的GCP（以下簡(jiǎn)稱“新版GCP”），將從2020年7月1日起施行。

 

　　剛剛出爐的這份新版GCP，可以說是一份非常完善的文件。其吸收了ICH E6 R2的大部分內(nèi)容，讓中國的臨床研究更加與國際接軌。與2003版GCP相比，在很多方面有很大的改進(jìn)。

 

　　現(xiàn)就一些關(guān)鍵的改變，特別是與ICH E6 R2不同的規(guī)定進(jìn)行討論。

 

 

 

　　根據(jù)第十一條 （八），合同研究組織（CRO）是指，通過簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者或者研究者在臨床試驗(yàn)中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。

 

　　這個(gè)定義與ICH E6 R2對(duì)CRO的定義不同。ICH E6 R2中的CRO是指：A person or an organization （commercial， academic， or other） contracted by the sponsor to perform one or more of a sponsor's trial-related duties and functions。即與申辦方簽訂合同的個(gè)人或組織，代表申辦方行使臨床研究相關(guān)的職責(zé)和功能。這僅僅圈定了執(zhí)行申辦方的某些職責(zé)和任務(wù)。

 

　　而中國新版GCP定義為執(zhí)行申辦方或者研究者的某些職責(zé)和任務(wù)。這個(gè)改變對(duì)于中國的臨床研究環(huán)境來講非常重要，也就是說，將SMO（Site Management Organization，臨床機(jī)構(gòu)管理組織）的合法性正式確定了下來。

 

 

　　涉及第十一條（十八）的“檢查”。以前將藥監(jiān)局的官方核查稱為視察，ICH E6 R2中是Inspection ，現(xiàn)在正式定名為檢查。

 

 

　　涉及第十一條（二十四）的“臨床試驗(yàn)用藥品”。ICH E6 R2中稱為Investigational Product，即“臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品”，因?yàn)槲磁鷾?zhǔn)的還不能稱為藥品。這次GCP正式定名為“臨床試驗(yàn)用藥品”，以后就統(tǒng)一了說法。

 

 

　　涉及第十一條（二十八）的“藥物不良反應(yīng)”。ICH E6 R2將上市前和上市后的進(jìn)行了區(qū)分。上市后的藥物不良反應(yīng)僅僅指正常劑量下發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，過量使用藥物的不算。中國的GCP沒有做這樣的劃分。

 

　　值得一提的是，在第三章的倫理委員會(huì)部分，沒有提供倫理委員會(huì)組成的要求。估計(jì)是可以參照2016年10月12日頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》。

 

 

 

　　根據(jù)第二十一條（五），研究者應(yīng)當(dāng)對(duì)生物等效性試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行隨機(jī)抽取留樣。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)至少保存留樣至藥品上市后2年。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托具備條件的獨(dú)立的第三方保存，但不得返還申辦者或者與其利益相關(guān)的第三方。關(guān)于生物等效性的研究，是ICH E6 R2中沒有的。

 

 

　　第二十三條（十三）的“病史記錄”中，規(guī)定應(yīng)當(dāng)記錄受試者知情同意的具體時(shí)間和人員。

 

　　這一條也是ICH E6 R2里面沒有的。知情同意的過程必須在病史記錄中進(jìn)行記錄，這是臨床研究的要求，也是很常見的稽查發(fā)現(xiàn)（病史中沒有記錄）。但是，以前沒有那個(gè)法律法規(guī)將這一點(diǎn)要求明確地說出來。這次中國的新版GCP將這個(gè)要求做了很明確的說明，是一個(gè)亮點(diǎn)。

 

 

　　第三十七條（二）中，禁止實(shí)施與倫理委員會(huì)同意的試驗(yàn)方案無關(guān)的生物樣本檢測(cè)（如基因等）。

 

　　這一條是ICH E6 R2里面沒有的，而且規(guī)定也比較模糊。如果臨床的安全性需要，應(yīng)該研究者可以決定做一些額外的檢測(cè)。

 

 

　　根據(jù)第三十九條（四），申辦者應(yīng)當(dāng)免費(fèi)向受試者提供試驗(yàn)用藥品，支付與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢測(cè)費(fèi)用。

 

　　而ICH E6 R2中沒有要求試驗(yàn)用藥品免費(fèi)以及試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢查免費(fèi)。

 

 

　　第四十條規(guī)定，申辦者與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗(yàn)各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)應(yīng)當(dāng)合理，符合市場(chǎng)規(guī)律。

 

　　而ICH E6 R2對(duì)合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)沒有提出要求，同時(shí)費(fèi)用符合市場(chǎng)規(guī)律的定義比較含糊。筆者認(rèn)為臨床研究工作不應(yīng)該是一種市場(chǎng)行為，研究者或研究機(jī)構(gòu)得到的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)，應(yīng)該僅僅是對(duì)研究者在研究中花費(fèi)的時(shí)間的補(bǔ)償。如果費(fèi)用太高，就可能導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)利益上的關(guān)系。

 

　　不過，新版的GCP去掉了臨床研究必備文件的清單。筆者認(rèn)為，這個(gè)清單列上還是比較好。

 

 

　　新版GCP較2003版GCP有很大的改進(jìn)，有幾個(gè)方面值得注意：

 

　　1. 明確了凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策，應(yīng)當(dāng)由臨床醫(yī)生做出。現(xiàn)在很多公司的醫(yī)學(xué)監(jiān)查員的工作涉及醫(yī)學(xué)判斷，這是不對(duì)的。

 

　　2. 同ICH E6 R2一樣，正式提出了監(jiān)查計(jì)劃。這個(gè)文件也是臨床研究的必備文件。

 

　　3. 第十二條中，規(guī)定了倫理委員會(huì)審查的文件中，有招募受試者的方式和信息。所以，使用招募公司的需要注意：這種招募方式是否得到了倫理的批準(zhǔn)？

 

　　4. 第二十六條中，規(guī)定了研究者只需要向申辦方報(bào)告嚴(yán)重不良事件。

 

　　5. 第四十四條規(guī)定，試驗(yàn)藥物制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。這一條對(duì)很多創(chuàng)新型新藥非常重要。因?yàn)楹芏鄤?chuàng)新型新藥的生產(chǎn)車間并沒有GMP證書，而一些機(jī)構(gòu)要求GMP證書，這種要求是不合理的?，F(xiàn)在新的GCP規(guī)定了，只需要符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求即可。