PD-1廠商業(yè)績、定價、醫(yī)保、適應(yīng)癥、援助策略最完整梳理

 

　　2019年，根據(jù)默沙東的年報，其在中國的銷售額為32億美元，較2018年增長47%。帕博利珠單抗全年全球銷售額為111億美元，增長55%，其中美國以外地區(qū)48億美元，增長率為58%。帕博利珠單抗在國際市場上的銷售增長主要是由歐洲，日本和中國的業(yè)績所驅(qū)動。

 

　　2019年百時施貴寶納武利尤單抗（Opdivo）全球銷售額為80.04億美元。

 

　　2018年全球銷售額排名首位的腫瘤藥為百時施貴寶納武利尤單抗（Opdivo），2018年排名第二帕博利珠單抗在短短的1年期間換了位置，最主要還是因為適應(yīng)癥的開拓，以及臨床數(shù)據(jù)上的優(yōu)勢。

 

 

　　從適應(yīng)癥來看，境外廠家最先上市的納武利尤單抗和帕博利珠單抗已在國內(nèi)上市了3個以上的適應(yīng)癥，雖然相對于它們在FDA所獲批的適應(yīng)癥而言，中國獲批的適應(yīng)癥并不算多。境內(nèi)廠家獲批的適應(yīng)癥往往只有1個，恒瑞是獲批第二個新適應(yīng)癥最快的境內(nèi)廠家，上市第8個月獲批晚期肝細胞癌新適應(yīng)癥。

 

　　君實生物市場規(guī)模未能過億，其只批了黑色素瘤一個適應(yīng)癥，該適應(yīng)癥對手為帕博利珠單抗。境內(nèi)廠家其余都是選擇了暫無境外廠家獲批的霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥作為上市首個適應(yīng)癥。由此可見，霍奇金淋巴瘤是多款國內(nèi)PD-（L）1單抗尋求快速上市所選擇的一個適應(yīng)癥。

 

　　但其實選擇黑色素瘤還是霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥作為首個上市的適應(yīng)癥，對于PD-（L）1單抗這種可以在多個適應(yīng)癥拓展的產(chǎn)品而言，首個適應(yīng)癥僅僅是一個開始，最重要的是后續(xù)實體瘤適應(yīng)癥的拓展，特別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌等中國高發(fā)瘤種，在相關(guān)瘤種適應(yīng)癥沒有獲批之前，就要依靠營銷團隊在臨床上的超適應(yīng)癥使用的推廣能力。

 

　　有報道稱君實生物的營銷團隊只有300多人；信達的信迪利單抗是禮來負責推廣，688人負責推廣；恒瑞的腫瘤團隊經(jīng)過多個仿制藥和新藥積累后已經(jīng)形成5000多人的專業(yè)團隊，這也就是為何雖然恒瑞是最晚營銷上市的，但是能快速打開市場局面，2019年卡瑞利珠單抗的銷售市場直追信迪利單抗。

 

　　從2019年的市場銷售業(yè)績來看，沒有營銷團隊的雙創(chuàng)新藥企業(yè)若想要快速打開市場局面，營銷外包或者是一個選擇，這或許比提前上市一個月更重要。上市一年短期內(nèi)還看不到營銷力的差距，但隨著上市時間的增長，新適應(yīng)癥的開拓能力、臨床研究的數(shù)據(jù)和營銷能力，都是產(chǎn)品之間的銷售額拉開差距的關(guān)鍵因素。

 

　　雖然納武利尤單抗早于帕博利珠單抗上市，但是帕博利珠單抗被批準于治療非小細胞肺癌的一線治療，納武利尤單抗卻仍然是二線治療的地位，有傳聞指BMS已經(jīng)放棄納武利尤單抗在非小細胞肺癌適應(yīng)癥的“進攻”。由此可見在適應(yīng)癥的攻防戰(zhàn)方面，臨床數(shù)據(jù)比營銷力更重要。

 

　　BMS也快速開發(fā)新的適應(yīng)癥市場，如復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者、晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患，都是國內(nèi)企業(yè)仍未獲批的治療領(lǐng)域。

 

　　價格因素通常也是影響市場的關(guān)鍵因素。

 

　　從目前已上市的產(chǎn)品所公布的援助方案來看，基本大同小異，大部分都是降價50%的援助方案。援助方案同質(zhì)化，就只能從定價上見真章。

 

　　鑒于信達進入醫(yī)保談判目錄并談判成功，信達沒有援助方案。

 

 

　　從價格來看，經(jīng)過多次降價，國內(nèi)的PD-（L）1的費用普遍在10萬元～12萬元人民幣一年，是全球最低價。價格并沒有拉開差距。

 

　　相對而言，境外生產(chǎn)企業(yè)的年費用就有梯度多了，援助方案下，納武利尤單抗一年22萬元，帕博利珠單抗32萬元每年，度伐利尤單抗注射液一年56萬元。進入醫(yī)保談判需要降價，上述價格都為進入醫(yī)保談判目錄留有了一定的價格談判空間。

 

 

　　注*：假定病人體重65kg，一年用藥時間為52周，從第一年的第一周開始用藥，第一個月假設(shè)所有藥物都使用2次；信達生物的信迪利單抗于2019年11月通過國家醫(yī)保談判，進入國家乙類醫(yī)保，價格將會從 7,838（10ml：100mg/瓶）降為2,843元，限至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者。協(xié)議有效期為 2020年1月1日至2021年12月31日。本輪醫(yī)保談判后，在2,843 元/100mg 的價格下，第一年信迪利單抗的年費用為102,348元（以醫(yī)保談判后價格計算，不考慮援助方案），但若考慮到患者自費50%的比例計算，患者只需要支付51674元左右，患者的負擔還是下降。

 

 

　　PD-（L）1作為國內(nèi)醫(yī)院市場首個境內(nèi)外企業(yè)競爭首推藥推廣能力的治療領(lǐng)域。從上市時間、適應(yīng)癥選擇和臨床數(shù)據(jù)來看，境外企業(yè)更有競爭優(yōu)勢。國內(nèi)企業(yè)如恒瑞，國內(nèi)市場的開拓能力并不一定亞于境外企業(yè)。

 

　　國內(nèi)企業(yè)無論適應(yīng)癥的選擇、定價、援助方案等等，都有同質(zhì)化的傾向，短期的營銷業(yè)績來看，營銷力為王。

 

 

　　1 羅氏PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）聯(lián)合化療是全球第一個，且目前中國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法，阿替利珠單抗也是繼阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）之后，中國批準的第二款PD-L1腫瘤免疫療法。度伐利尤單抗和替利珠單抗的首年上市銷售額能否突破10億元？

 

　　2 境內(nèi)企業(yè)PD-（L）1的單適應(yīng)癥的銷售額規(guī)模的平臺是不是10億元？恒瑞獲批晚期肝細胞癌后能不能快速到達20億元？

 

　　3 日本政府自2020年2月起將帕博利珠單抗的價格降低了17.5%。此外，根據(jù)日本定價規(guī)則的規(guī)定，帕博利珠單抗將于2020年4月再次大幅降價。中國會不會跟進日本的價格，帕博利珠單抗的價格會不會降到每年費用30萬元以下？

 

　　4 醫(yī)保談判如果一年舉行一次，那么2020年的醫(yī)保談判是不是以2019年獲批上市的產(chǎn)品作為談判范圍，恒瑞能否進入醫(yī)保談判，進入醫(yī)保談判后年治療費用會降到10萬元以下？