專家談血漿療法安全風(fēng)險(xiǎn)：選擇合適時機(jī)合適人群

　　應(yīng)對新型冠狀病毒感染肺炎疫情，最新版診療方案在重型、危重型病例的治療中增加“康復(fù)者血漿治療”，中國官方也提出“千人獻(xiàn)漿救千人”行動，隨著治愈出院康復(fù)者持續(xù)增多和積極響應(yīng)，血漿療法備受關(guān)注。

 

　　中國微循環(huán)學(xué)會微循環(huán)與血液治療專業(yè)委員會常委、南開大學(xué)物理科學(xué)學(xué)院潘雷霆教授通過中國科協(xié)組織的網(wǎng)絡(luò)采訪提醒說，血漿療法有安全風(fēng)險(xiǎn)，“一定要辯證的使用，選擇合適的時機(jī)、合適的人群”。

 

 

　　潘雷霆科普稱，血漿是離開血管的全血經(jīng)抗凝處理后，通過離心沉淀，所獲得的不含細(xì)胞成分的液體，富含血漿蛋白和各種抗體。機(jī)體對付病毒的一個重要機(jī)制，就是產(chǎn)生抗體與病毒結(jié)合，然后殺滅病毒。大部分新冠肺炎患者康復(fù)后，身體血液中會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體，提取康復(fù)者血漿輸入患者體內(nèi)，即引入外援抗體幫助患者機(jī)體殺滅與中和病毒。

 

　　抗體按作用機(jī)制可分為中和性抗體和非中和性抗體兩類，針對新冠病毒S蛋白的抗體是中和性抗體，其結(jié)合病毒表面S蛋白后阻斷S蛋白與ACE2蛋白受體結(jié)合，也就阻斷了病毒進(jìn)入細(xì)胞；非中和性抗體是針對病毒包膜蛋白或膜蛋白的抗體，其與病毒表面相應(yīng)蛋白結(jié)合后，不影響S蛋白介導(dǎo)病毒進(jìn)入肺上皮細(xì)胞，但依靠免疫機(jī)制介導(dǎo)機(jī)體吞噬類免疫細(xì)胞——巨噬細(xì)胞對病毒的吞噬。

 

　　由此可知，血漿里面中和性抗體是治療最需要的抗體，中和性抗體通過物理阻礙手段直接發(fā)揮抗病毒效應(yīng)，是抗體發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的主要力量，非中和性抗體則是間接清除病毒。

 

 

　　潘雷霆特別指出，要警惕非中和性抗體有時會被病毒“綁架”起“助紂為虐”作用。正常情況下，病毒被巨噬細(xì)胞吞噬后，被包裹在內(nèi)吞體囊泡里面，隨后內(nèi)吞體離開細(xì)胞表面向細(xì)胞內(nèi)移動，在此過程中與溶酶體的囊泡融合，而溶酶體內(nèi)含有各種各樣的水解酶，能夠水解病毒。

 

　　不過，病毒也在不斷進(jìn)化，利用一切手段逃過吞噬殺傷，如病毒被吞噬后會想辦法脫去最外層的包膜，裸露出病毒核酸，然后將核酸從內(nèi)吞體中轉(zhuǎn)運(yùn)至巨噬細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞質(zhì)中病毒核酸復(fù)制組裝成新的病毒顆粒并被釋放至細(xì)胞外。這樣，病毒借助此類非中和性抗體，將免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)椴《镜乃拗?，化敵為友，逃逸免疫殺傷還實(shí)現(xiàn)自我擴(kuò)增。

 

　　 “病毒在巨噬細(xì)胞的胞內(nèi)擴(kuò)增可能還不是最糟糕的事情，更壞的是病毒有可能通過巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥風(fēng)暴。”在病毒感染早期階段，巨噬細(xì)胞各方面功能完好，吞噬并水解抗體介導(dǎo)的病毒。后期，巨噬細(xì)胞不僅感受病毒信號，而且感受各種細(xì)胞因子信號，其功能出現(xiàn)變化，病毒則利用可乘之機(jī)逃避溶酶體殺傷，在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量擴(kuò)增，而大量擴(kuò)增的病毒反過來強(qiáng)烈激活巨噬細(xì)胞，進(jìn)而釋放超量的促炎因子，造成對肺組織的損傷。“不難看出血漿里面的非中和性抗體可能起到反作用，尤其是在病程的后期，加劇炎癥風(fēng)暴。”他說。

 

 

　　潘雷霆認(rèn)為，在沒有疫苗的情況下，血漿是治療新冠肺炎的一個可選擇手段，但屬于小眾治療方法，一是目前治愈者數(shù)量遠(yuǎn)小于患病者，而且并不是每個治愈者的血漿都可以使用，因此可用血漿數(shù)量非常有限；二是由于免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性，輸入別人的血漿存在一系列不確定的因素，可能會加劇處于病程后期病人的機(jī)體損傷。目前看，血漿治療主要對于重癥病人有效果，對垂危病人效果非常有限。在沒有更好的治療手段情況下，借用康復(fù)者血漿可說是最后一道防線，“是沒有辦法的辦法”。

 

　　他指出，血漿療法的安全風(fēng)險(xiǎn)分患者和康復(fù)者兩個方面：對于患者，一是患者人群要有選擇性，比如年紀(jì)太大、有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或?qū)ρ獫{過敏的患者不適合；二要在患者合適的病程期使用，一旦患者體內(nèi)發(fā)生“炎癥風(fēng)暴”，那么患者的心臟、肝、腎等器官受損功能衰竭，這個時候如果再輸入血漿抗體，可能會加速炎癥風(fēng)暴，加重臟器的損害；三是血漿輸入也要注意血型相配，避免出現(xiàn)受血者的紅細(xì)胞發(fā)生溶解引起溶血。

 

　　對康復(fù)者而言，一要注意康復(fù)者血漿內(nèi)病毒是否排光，患者康復(fù)一般意味著檢查不出新冠病毒，但不代表完全不帶病毒；二要檢查康復(fù)者是否患有其他類疾病，要避免交叉感染。原則上，康復(fù)者出院兩周以后確認(rèn)體內(nèi)沒有新冠病毒，可捐贈400毫升左右血漿用于臨床治療，理想情況要求康復(fù)者年齡18-55周歲，沒有基礎(chǔ)疾病及其他傳染病，血糖血脂等指標(biāo)正常。

 

　　潘雷霆表示，疫情發(fā)展至今，得益于基礎(chǔ)科學(xué)研究與臨床觀察和病理研究，學(xué)界對新冠病毒本身及其導(dǎo)致疾病認(rèn)識越來越深入。他強(qiáng)調(diào)，“從報(bào)道來看，趨勢向好，但是（疫情防控）任務(wù)仍然艱巨，不可放松警惕，新冠病毒傳染性很強(qiáng)，控制不好就會死灰復(fù)燃”。（完）