慢阻肺治療用藥：國產(chǎn)替代仍待時日

　　醫(yī)藥網(wǎng)1月3日訊　據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，目前，慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）僅次于心臟病、腦血管病和急性肺部感染，與艾滋病并列成為世界第四大致死原因，至2020年可能上升為世界第三大致死原因。然而在我國，呼吸系統(tǒng)疾病并未得到足夠的重視，同時由于慢阻肺治療藥物研發(fā)門檻較高，國產(chǎn)慢阻肺治療藥物發(fā)展較為緩慢。

 

 

　　我國煙民眾多，呼吸系統(tǒng)疾病高發(fā)。據(jù)IQVIA（艾昆緯）發(fā)布的《中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和投資報告》顯示， 慢阻肺已成為我國以傷殘調(diào)整生命年計算的疾病負擔前三大疾病之一，慢阻肺在40歲以上人群中患病率為13.7%。

 

　　但是，與備受關(guān)注的高血壓、糖尿病等慢性病相比，我國呼吸系統(tǒng)疾病長期處于被忽略的地位。由于慢阻肺疾病知識的普及率較低，以及基層醫(yī)院醫(yī)生對慢阻肺的診斷能力較弱，相對診斷率較低，錯診率較高。同時，大部分慢阻肺患者的支付能力和治療意愿也相對較低。

 

　　在慢阻肺患者人群中，90%以上屬于輕到中度慢阻肺。約60%的患者癥狀通常非常輕微，或者沒有出現(xiàn)明顯的呼吸道癥狀，這也導(dǎo)致絕大部分早期慢阻肺患者未主動尋求醫(yī)療幫助，直到出現(xiàn)氣促、呼吸困難等明顯癥狀時才就醫(yī)，但此時患者的肺功能往往已明顯受損，錯過了最佳治療時間。

 

　　我國呼吸系統(tǒng)用藥市場發(fā)展一直較為遲緩，目前中成藥占據(jù)相當一部分市場份額，創(chuàng)新型西藥的使用和普及遠遠不夠。

 

　　相較于腫瘤、糖尿病等熱門治療領(lǐng)域，呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域相對小眾，但其未滿足需求多，市場潛力巨大。艾昆緯CHPA數(shù)據(jù)顯示，目前我國慢阻肺和哮喘治療藥物市場規(guī)模超過150億元。由于慢阻肺和哮喘都在呼吸科進行治療，慢阻肺治療用藥的銷量數(shù)據(jù)較難按照適應(yīng)證進行進一步區(qū)分。在這一市場，阿斯利康、勃林格殷格翰和GSK三家跨國公司共占據(jù)超過50%的市場份額，其中阿斯利康一家占40%。

 

　　慢阻肺的治療方案主要有藥物治療、康復(fù)治療、家庭氧療和無創(chuàng)通氣輔助治療。其中藥物治療包括吸入治療、口服藥物治療、靜脈注射等。在慢阻肺藥物治療中，效果最佳、最具有優(yōu)勢的治療手段是吸入治療。

 

　　目前，慢阻肺的治療藥物按作用機制主要分為支氣管擴張劑（長效β2受體激動劑LABA、長效抗膽堿能藥物L(fēng)AMA）、糖皮質(zhì)激素（ICS）、磷酸二酯酶抑制劑、茶堿類等其他藥物共四類。主流藥物是長效β2受體激動劑和長效抗膽堿能藥物，兩種藥物聯(lián)用可協(xié)同增效，降低不良反應(yīng)。

 

　　隨著病情的進展，慢阻肺患者往往需采用多藥聯(lián)合的治療方案來控制病情。其中，約有1/3的慢阻肺重癥患者需要同時使用三種藥物來改善肺功能與生活質(zhì)量。一般情況下，慢阻肺患者需要長期服藥，因此，決定依從性的給藥裝置就顯得尤為重要。藥物治療中最具優(yōu)勢的吸入式給藥裝置，雖然個頭不大，但技術(shù)含量不低，成為我國本土企業(yè)研發(fā)的短板。

 

 

　　吸入制劑特別是粉霧劑屬于高端制劑，尤其講究給藥方式，技術(shù)門檻較高，涉及多學(xué)科和多領(lǐng)域，而非傳統(tǒng)單一的藥學(xué)問題。另外，吸入給藥涉及藥械結(jié)合，評價方法特殊，具有很高的研發(fā)壁壘，目前國內(nèi)市場基本上被跨國公司壟斷。

 

　　以往治療慢阻肺的吸入性裝置，只能夠?qū)?%的藥物輸送到患者體內(nèi)，隨著技術(shù)水平的提高，目前這一比例可達20%左右，但仍有很大的提升空間。

 

　　由于所吸入藥物的配方需特殊技術(shù)，活性成分的給藥必須按比例精確送達肺部，裝置要求重復(fù)使用率高，藥物性能與裝置性能密切相關(guān)，因此，原料藥成分、工藝配方、器械研發(fā)等方面都面臨極大的挑戰(zhàn)。

 

　　以GSK/Innoviva研發(fā)的Trelegy Ellipta為例，這是一種三聯(lián)復(fù)方新藥，可以將一種、兩種甚至三種慢阻肺治療藥物整合在一個裝置中，大大提高了患者的用藥依從性和便捷性，避免更換裝置帶來的費用支出，在為患者帶來便利的同時，也增加了處方量。

 

　　我國本土企業(yè)中，正大天晴、深圳健康元等已積極布局這一治療領(lǐng)域。2018年7月，正大天晴提交了烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑的申請。對標的原研藥為GSK/Innoviva研發(fā)的烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑（中文商品名：歐樂欣），該藥物為包含長效抗膽堿能藥物烏美溴銨和長效β2受體激動劑維蘭特羅的雙支氣管擴張劑，于2018年3月進入中國。據(jù)悉，正大天晴是目前國內(nèi)唯一一家對該原研藥有仿制計劃的本土藥企。

 

　　此外，醫(yī)保談判中備受關(guān)注的海思科也開始進行吸入式裝置的研發(fā)。據(jù)了解，海思科研發(fā)出了具有知識產(chǎn)權(quán)的給藥裝置，以此為平臺研發(fā)治療慢阻肺的一系列產(chǎn)品。如果能夠打破吸入式裝置研發(fā)的壁壘，將可能大大增加中國慢阻肺患者治療率。