傳統中藥企業(yè)布局前沿創(chuàng)新藥：創(chuàng)新還是炒作？

　　醫(yī)藥網11月20日訊　政策調整、業(yè)績下滑使得很多傳統藥企，尤其是中藥企業(yè)，紛紛尋求未來新的業(yè)務增長點，將創(chuàng)新藥研發(fā)視為“新賽道”。這究竟是顛覆自我的真創(chuàng)新？還是資本市場的一番炒作？業(yè)內對此也頗有爭論。

 

　　11月14日，紅日藥業(yè)公告宣布收到藥監(jiān)局的臨床試驗通知書，稱其申報的創(chuàng)新藥口服PD-L1藥物艾姆地芬片符合藥物臨床試驗審評審批的有關要求，獲準開展實體腫瘤的臨床試驗，并將于近期開展臨床試驗，引起了業(yè)內廣泛關注。

 

　　將PD-1/PD-L1做成口服制劑？聽起來很玄幻，事實上在業(yè)內并不是什么新鮮事。早在2017年10月，杭州阿諾生物就從中國醫(yī)學科學院藥物研究所引進了口服PD-1/PD-L1抑制劑項目；在AACR2019上，再極醫(yī)藥公布了其口服PD-L1抑制劑在人源化的腫瘤模型中與阿斯利康的PD-L1抗體藥物Durvalumab進行頭對頭的比較數據。

 

　　全球在研的PD-1/PD-L1小分子藥物

　　來源：醫(yī)藥魔方NextPharma

 

　　公開資料顯示，紅日藥業(yè)是一家中藥起家的藥企，其主打產品是血必凈注射液近些年受政策沖擊較大。盡管該公司公布了國內首個口服PD-L1進入臨床的好消息，但從二級市場的表現來看，紅日藥業(yè)的股價并未出現明顯漲幅。甚至多位專業(yè)人士表示“口服PD-L1根本不work，此番舉措就是瞎折騰。”在筆者看來，究竟是否管用，還需要看該項目的后續(xù)進展以及公布的臨床數據。

 

　　除了紅日藥業(yè)，越來越多的傳統中藥企業(yè)轉型小分子化學藥物甚至是單抗、雙抗、細胞療法等生物制品的新藥開發(fā)。但是受制于這類企業(yè)的原有基因和資源，完全自主開發(fā)并不太現實，它們多是借用外力布局前沿創(chuàng)新藥。以下是最近兩年中藥企業(yè)公開布局前沿創(chuàng)新藥的部分案例。

 

 

　　云南白藥有藥品、健康品、中藥資源和醫(yī)藥商業(yè)四大業(yè)務板塊，其中藥品板塊以止血鎮(zhèn)痛、消腫化瘀的云南白藥系列產品（如云南白藥氣霧劑、云南白藥膏、云南白藥創(chuàng)可貼等）為主，外加其他補益氣血、心腦血管特色天然藥物，是民間美譽度較高的中藥品牌。

 

　　隨著醫(yī)保支付壓力增大，未來醫(yī)保支付將會傾向于治療效果明確的藥品品種，而中藥注射劑、輔助用藥在醫(yī)保支付中會相應減少。傳統中藥企業(yè)的“品牌驅動營銷”市場策略也受到影響，醫(yī)院端中藥處方藥面臨較大壓力，云南白藥的業(yè)績出現下滑。該公司2019年半年報披露，其醫(yī)藥工業(yè)的營業(yè)收入和毛利率同比增長皆為負數，同時研發(fā)人才的缺乏已經成為制約該公司等傳統藥企研發(fā)的“短板”。讓人意外的是，在非主營業(yè)務中，云南白藥的過半利潤來自投資收益。投資，對于云南白藥而言或許是個不錯的增值路徑。

 

　　2019年10月25日晚間，云南白藥公告計劃使用自有資金5000萬美元（約合3.5億元人民幣），以基石投資者的身份參與認購中國抗體在香港聯合交易所首次公開發(fā)行的股份，并相應簽署《基石投資協議》。據公開資料顯示，這是云南白藥首次大額投資創(chuàng)新藥企業(yè)。

 

　　公告稱，為提高其資金利用效率，更好的借助資本市場優(yōu)勢推動公司的戰(zhàn)略布局、促進整體戰(zhàn)略目標的實現，加速公司國際化進程，云南白藥基石投資中國抗體有利于充分利用自有閑置資金，加強其在生物醫(yī)藥領域的布局，提高資金利用效率以及綜合競爭實力。

 

　　令人遺憾的是，中國抗體一上市便遭遇破發(fā)，股價一路走低，云南白藥的投資的資金短期內也是縮水近4成。

 

 

　　自從FDA在2017年一連批了2款細胞治療產品，細胞治療技術就占上了風口，各路企業(yè)紛紛布局，包括房地產商三胞集團收購美國細胞治療Dendreon公司100%的股權。與此同時，也有中藥企業(yè)看上了細胞療法的風口。

 

　　香雪制藥，主營業(yè)務為現代中藥及中藥飲片的研發(fā)、生產與銷售，輔之醫(yī)療器械、保健用品、軟飲料、少量西藥產品及醫(yī)藥流通等業(yè)務，主要產品有抗病毒口服液、板藍根顆粒、橘紅系列中成藥及中藥飲片等。

 

　　但是在2018年財報中，香雪制藥披露稱其正以“精準系統免疫治療”為主線組織開展基因檢測診斷、免疫細胞治療技術、干細胞領域等相關研究工作。

 

　　2019/3/21，香雪制藥宣布子公司香雪精準醫(yī)療向國家藥品監(jiān)督管理局提交的TAEST16001注射液新藥臨床注冊申請已獲得國內首個TCR-T臨床試驗許可。

 

　　2019/6/10，香雪精準醫(yī)療與金斯瑞簽訂了CDMO合作協議，雙方將就細胞治療項目中質粒與病毒相關的工藝開發(fā)、臨床樣本生產等方面展開合作。

 

　　TCR-T療法是以修飾T細胞為基礎的腫瘤過繼免疫治療方法，可以憑借其對腫瘤特異性抗原的高親和性識別能力，在體內發(fā)揮較強的抗腫瘤免疫效應。目前全球尚未有TCR-T細胞產品上市的先例，香雪制藥能否在該領域攻下一城？

 

 

　　九芝堂前身“勞九芝堂藥鋪”，起源于清順治七年，主營中成藥的研發(fā)、生產和銷售等業(yè)務，其全資子公司牡丹江友搏藥業(yè)主要生產小容量注射劑、片劑，膠囊劑（含中藥提?。?，主要產品有疏血通注射液和復方降脂片。其他品種還包括、驢膠補血顆粒、六味地黃丸、安宮牛黃丸等知名中藥。

 

　　該公司Q3季報顯示，九芝堂前3季度營收23.51億元（-7.69%），歸屬上市公司股東的凈利潤1.88億元（-43.54%）。其營收利潤雙雙下降的原因：一方面與支柱性產品疏血通注射液被2017年醫(yī)保列為“限二級以上醫(yī)療機構并有明確的缺血性腦血管疾病急性期患者使用”有關；另一方面與驢膠補血顆粒和六味地黃丸缺乏強勁增長動力相關。

 

　　面對傳統業(yè)務困境和市場激烈競爭，九芝堂也在謀求轉型，干細胞領域就是其探索的新方向。早在2018年5月15日，九芝堂就公告稱，其通過與北京納蘭德投資基金和優(yōu)先級有限合伙人，共同出資設立并購基金，以增資的方式向干細胞公司Stemedica投資7000萬美元，持有后者增資擴股后51%股權。

 

　　據公開消息，目前九芝堂美科正在北京大興區(qū)建設符合美國和歐盟cGMP標準的同種異體干細胞生產場地，將用于人骨髓間充質干細胞和神經干細胞生產。

 

　　同時該公司并購基金投資的九芝堂美科（北京）細胞技術有限公司與哈薩克斯坦境內 LLP “ALTACO-XXI”公司在霍爾果斯的九芝堂- ALTACO干細胞國際醫(yī)療中心已于2019年9月7日起正式運營。

 

　　九芝堂甚至表示將與國內頂級醫(yī)院合作開展多中心臨床試驗，計劃在美國Stemedica公司臨床試驗結果的基礎上，針對神經系統、心腦血管疾病進行干細胞臨床研究，最終推動干細胞藥物早日在國內上市。

 

　　雖然已經建立了相關的醫(yī)療中心，但九芝堂真正轉向與主營業(yè)務關系不大的干細胞藥物開發(fā)，可能還需要一段時間觀察。

 

 

　　步長制藥因斯坦福招生丑聞、最近爆出的花大額刪稿事件讓人“大跌眼鏡”，引發(fā)一片嘩然。同時令人不可思議的是，該公司主要產品為丹紅注射液、腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒等，在中藥注射劑受限的情況下，步長制藥前3季度營收、利潤皆增幅超過10%。

 

　　Q3季報顯示：該公司前3季度營業(yè)收入達102.42億元（+10.29%），歸屬于上市公司股東的凈利潤為13.5億元（+10.97%）。

 

　　在2018年的財報中，該公司稱為了適應心腦血管市場的快速增長及中藥行業(yè)政策的變化，近年來在化藥與生物藥方面積極布局，培育出了多個化藥類型注射液和口服液產品。

 

　　2018年9月10日，步長制藥發(fā)布了《關于公司生物制藥戰(zhàn)略規(guī)劃的公告》，稱其在生物制藥方面已公開的投入為17.2億元人民幣。其在研生物藥品中有10種，預計上市時間最早為2021年，最遲為2029年。

 

　　就在該公告發(fā)布的前2個月（2018年7月12日），步長醫(yī)藥公告稱其全資子公司山東丹紅制藥與美國瑞美德生物醫(yī)藥簽訂兩項《技術開發(fā)和項目轉讓合同》，引進了由后者開發(fā)的PD1單抗REMD-288以及PD-L1單抗REMD-290，并與山東丹紅與上海衍繹簽訂《技術合作開發(fā)合同》，擬合作開發(fā)CD19×CD3 Fc 雙特異性抗體分子B-193。

 

　　不過最近的半年報及季報中，步長制藥僅提到目前10種生物藥正在研發(fā)階段，部分項目已進入臨床II期或III期階段，并未披露這些引進項目的具體進展。

 

　　前沿創(chuàng)新藥已經成為了21世紀創(chuàng)新最為活躍、發(fā)展最為迅猛、前景最為光明的新興產業(yè)，也有別于傳統中藥，對技術水平要求更加嚴苛。對于上述藥企在一些前沿創(chuàng)新藥領域的布局，你是如何看待的呢？