臨床急需境外新藥名單十大看點！

　　醫(yī)藥網5月17日訊　臨床急需境外新藥是指近十年在美國、歐盟或日本上市但未在我國境內上市的用于治療罕見病的新藥，或用于防治嚴重危及生命疾病且尚無有效治療或預防手段的新藥，或用于防治嚴重危及生命疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的新藥。

 

　　2018年11月，CDE公布《臨床急需境外新藥名單（第一批）》，共40個產品進入目錄。日前CDE發(fā)布第二批名單的征求意見稿，涉及30個產品。

 

　　臨床急需境外新藥將加快急需用藥上市。那么，哪些疾病、哪些藥物可以布局呢？近六成為罕見病用藥，是否意味著罕見病藥物的黃金時代已經到來？

 

　　筆者對兩批名單的70個產品進行細致分析，總結和點評出10個看點。

 

 

 

　　結合第一批和第二批數據，罕見病依然是列為臨床急需的主要原因，70個產品中有40個屬于罕見病藥/孤兒藥。29個屬于防治嚴重危及生命疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的新藥。僅1個新藥重組帶狀皰疹疫苗為用于防治嚴重危及生命疾病且尚未有效治療或預防手段的新藥，也是唯一一個進入名單的疫苗。

 

　　臨床急需境外新藥將加快急需用藥上市。然而第一批名單目錄公布之后，仍有17個產品尚未啟動申報，82%都是罕見病用藥。仿制藥“4+7”帶量采購啟動之后，已有企業(yè)開始布局罕見病，例如上文所述多發(fā)性硬化癥、營養(yǎng)性角膜炎等疾病國內已有企業(yè)開始布局。然而，在醫(yī)保政策和渠道可及性等問題尚未明晰的情況下，許多企業(yè)認為罕見病藥品黃金時代仍未正式開啟。

 

 

 

　　從首次上市的國家來看，美國占據最大的比例，70個產品中共46個產品首先在美國上市。其次是歐盟17個，日本7個。

 

　　生產企業(yè)方面，強生最多產品（5個）入選目錄，包括阿帕魯胺片（apalutamide）、烏司奴單抗注射液（ustekinumab）、司妥昔單抗（Siltuximab）、Guselkumab和波生坦分散片（Tracleer 32mg dispersible tablets）。其次是諾華（4個），包括司庫奇尤單抗注射液（Secukinumab）、芬戈莫德鹽酸口服膠囊（Fingolimod HCl Oral Capsules）、卡那奴單抗（Canakinumab）和索尼吉布（Sonidegib）。健贊、吉利德和輝瑞都各有3個產品進入目錄。

 

 

 

　　兩批目錄藥品涉及感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、內分泌和代謝病、皮膚疾病、神經系統(tǒng)、心腦血管疾病和腫瘤等治療領域。從適應癥來看，丙肝、多發(fā)性硬化癥、法布雷病、肺動脈高壓、戈謝病、遺傳性血管性水腫和銀屑病都是對應產品超過3個的適應癥。值得注意的是，貝前列素鈉（Beraprost sodium）和西地那非（Sildenafil Citrate）早已在國內上市，預計本次納入第二批目錄是因為需要增加適應癥。

 

 

 

 

　　兒童用藥是近年來醫(yī)保、基藥政策扶持傾向的產品，第一批目錄共入選5個兒童用藥，分別為冷吡啉相關的周期性綜合征的卡那奴單抗（Canakinumab）和列洛西普（Rilonacept），治療兒童和成人Ⅶ型黏多糖貯積癥的Vestronidase Alfa-Vjbk，治療神經母細胞瘤的達妥昔單抗（Dinutuximab）和達妥昔單抗β（Dinutuximab Beta）。都是生物制品，以單抗類產品為主。

 

　　第二批目錄新增了5個兒童用藥，分別是治療兒童嚴重原發(fā)性胰島素樣因子1缺乏、生長激素受體基因缺陷、體內出現(xiàn)生長激素中和和抗體導致的生長不足的患兒的美卡舍明注射劑（Mecasermin [rDNA origin]）Injection），治療1個月到2歲嬰兒的嬰兒痙攣癥（IS）、與其他療法一起用于治療10歲及以上成年人和兒童的頑固性復合部分發(fā)作性癲癇（CPS）的氨己烯酸片（vigabatrin），治療4歲以上兒童及青少年嚴重性春季角膜結膜炎（VKC）的環(huán)孢素滴眼液（ciclosporin），治療X連鎖低磷佝僂病的Crysvita（Burosumab），治療肺動脈高壓的波生坦分散片（Tracleer 32mg dispersible tablets）。波生坦片已在國內上市，波生坦分散片由于兒童劑型而進入第二批目錄。

 

 

 

　　靶點方面，除了環(huán)孢素滴眼液（ciclosporin）和環(huán)硅酸鋯鈉口服干混懸液（sodium zirconium cyclosilicate）沒有公布靶點以外，目前每個靶點最多2個產品進入目錄。

 

 

 

　　單抗類藥品是進入臨床急需境外新藥最大的一個類別，共有17個單抗進入兩批目錄，對應的適應癥主要是抗腫瘤和免疫系統(tǒng)用藥。其中第二批目錄的阿達木單抗已在國內已經上市，預計進入目錄也是為了增加適應癥。

 

 

 

 

　　第一批目錄40個產品公布后，共有4個產品獲批上市，分別是諾華的司庫奇尤單抗注射液（Secukinumab）、吉利德的來迪派韋索磷布韋片（Ledipasvir And Sofosbuvir）、百健的諾西那生鈉（Nusinersen）和Actelion的司來帕格（Selexipag）。其中，僅來迪派韋索磷布韋片啟動了臨床試驗。

 

 

 

　　第二批目錄中，有國內已上市仿制藥但國外該活性成分獲批罕見病適應癥的原研產品。例如依達拉奉氯化鈉注射液（Radicava，田邊三菱制藥）用于延緩肌萎縮側索硬化（ALS）患者的神經功能下降已在美日上市，該產品2019年以“5.1類”申報生產。

 

 

 

　　神經生長因子類產品最近在國內被卷入“輔助用藥”目錄，因此有必要關注被納入第一批名單的重組人神經生長因子滴眼液Cenegermin。

 

　　Cenegermin在歐盟和美國獲準用于中度至重度神經營養(yǎng)性角膜炎（neurotrophic keratitis，NK）。神經營養(yǎng)性角膜炎是角膜上皮愈合障礙的一種變性疾病，其特征是角膜感覺缺失，形成大面積的角膜上皮缺失和潰瘍，潰瘍進展嚴重的可造成角膜穿孔。神經營養(yǎng)性角膜炎患者數量少，是一種眼科罕見病，目前人群發(fā)病率約為萬分之五。重組人神經生長因子滴眼液可幫助恢復眼部的正常愈合過程，并修復角膜的損傷。

 

 

 

　　預計市場潛力最大的產品為流感用藥鹽野義制藥的博洛昔韋片（Baloxavir marboxil）和第一三共制藥的拉尼米韋辛酸酯水合物干粉吸入劑（laninamivir octanoate hydrate）。

 

　　目前國內的抗流感藥奧司他韋一家獨大，而博洛昔韋片（Baloxavir marboxil）已經批準臨床。鑒于這兩個產品都屬于日本已上市的產品，進入臨床急需名單的新藥若是已在日本或中國香港、澳門和臺灣地區(qū)上市且有充分臨床使用病例的藥品，申請人提供上述國家及地區(qū)藥品使用情況研究報告并進行相關分析，可暫不提供人種差異研究資料，有望加快獲批上市。