“超級(jí)真菌”刷屏，抗生素市場趨勢如何？

　　醫(yī)藥網(wǎng)4月12日訊　近日，網(wǎng)上流傳“超級(jí)真菌被美國列為‘緊急威脅’”的文章，北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科主任徐英春在接受采訪時(shí)表示，被美國稱為“超級(jí)真菌”的耳念珠菌在國內(nèi)發(fā)生仍屬個(gè)案，沒有集中爆發(fā)的案例。而且，耳念珠菌在我國耐藥情況并不嚴(yán)重。

 

　　而在全球范圍內(nèi)，已經(jīng)有幾十個(gè)國家檢測到了這種超級(jí)真菌。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心（簡稱CDC）官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，截至今年2月，美國總計(jì)上報(bào)617例患者（確診587例及疑似30例）。全球具體感染的病例數(shù)不詳。

 

　　清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院普內(nèi)科主任醫(yī)師馬序竹解釋說，所謂的超級(jí)真菌俗稱耳念珠菌，學(xué)名耳道假絲酵母菌（Candida auris）。2009年，在日本一位患者的外耳道中首次被發(fā)現(xiàn)，后來在血液、尿液、呼吸道等部位都有發(fā)現(xiàn)。

 

　　所謂超級(jí)真菌，“超級(jí)”在哪？馬序竹解釋說：“第一，超級(jí)真菌屬于侵襲性真菌，可以侵入血液，感染心臟、腦等人體重要器官會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染；第二，它常常對(duì)多種抗真菌藥耐藥，常用的抗真菌藥有時(shí)對(duì)它不起作用；第三，它很難識(shí)別出來，還有被誤報(bào)為其他念珠菌種的可能；第四，它更容易在醫(yī)院和老人護(hù)理機(jī)構(gòu)等地方傳播，引起醫(yī)院內(nèi)的爆發(fā)性流行，導(dǎo)致重癥患者的死亡。

 

　　那么，超級(jí)真菌為什么會(huì)對(duì)主流抗真菌藥產(chǎn)生耐藥？馬序竹表示：“目前，醫(yī)學(xué)界尚未研究清楚。”

 

 

　　全球抗生素耐藥性增強(qiáng)，以及超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，已對(duì)人類造成了威懾。據(jù)報(bào)道，2006-2011年美國FDA批準(zhǔn)上市的111只新藥中，僅有4只是抗生素；2012-2017年，F(xiàn)DA也僅批準(zhǔn)了14種抗生素及復(fù)方制劑。其中包括氟喹諾酮類2個(gè)，β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑3個(gè)，糖肽類抗生素2個(gè)，噁唑酮類1個(gè)，抗體類藥物2個(gè)，唑類抗真菌藥物3個(gè)，氧硼雜戊環(huán)類抗真菌藥物1個(gè)。

 

　　我國也是幾度勒緊抗菌藥頭上的“緊箍咒”。記者了解到，目前我國城市公立醫(yī)院使用的抗細(xì)菌藥物分為10個(gè)亞類類種，其中TOP 5品類分別是頭孢單藥抗生素、碳青霉烯類、頭孢復(fù)方制劑、復(fù)方半合成青霉素和喹諾酮類藥物。而多次被原國家衛(wèi)計(jì)委列入“限用名單”的碳青霉烯類抗生素、替加環(huán)素，市場前景并不樂觀。在日前發(fā)布的《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》中，國家衛(wèi)健委又多次提到對(duì)這兩類藥物的管理，同時(shí)含酶抑制劑復(fù)合制劑也遭到點(diǎn)名。

 

　　記者了解到，近5年來，在“國家限抗政策”影響下，全身用抗菌藥物使用直線上升的態(tài)勢得到了有效的抑制，經(jīng)過2012-2013年抗生素醫(yī)院市場的直線下滑，其增長速度逐漸趨于常態(tài)化。原國家衛(wèi)計(jì)委等14個(gè)部門聯(lián)合發(fā)布的《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，是從國家層面實(shí)施綜合治理抗生素的重大舉措。

 

　　中國城市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端（HDM）系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗細(xì)菌藥物終端同比2015年增長了7.51%。繼2010年增長峰值22.94%，到2012年的增長谷底-17.07%，目前終于呈現(xiàn)出正常的走勢。

 

 

　　碳青霉烯類藥物有“王牌抗生素”之稱。盡管抗生素市場進(jìn)入新常態(tài)階段，但碳青霉烯類抗生素仍表現(xiàn)出剛性需求，在頭孢類等上市多年藥物帶來耐藥性的棘手問題后，碳青霉烯類藥物在市場上表現(xiàn)出快速增長。碳青霉烯類藥物包括六大類，涉及90多個(gè)品規(guī)。

 

　　迄今，全球已上市的碳青霉烯類藥物共有7個(gè)。其中單方藥物分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南5個(gè)品種，復(fù)方制劑是亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。在原研藥物化合物專利期滿及仿制藥上市影響下，國外市場銷售額從巔峰期急轉(zhuǎn)直下。

 

　　國內(nèi)醫(yī)院碳青霉烯類抗生素市場由21家公司激烈角逐。進(jìn)口藥物主要是美國默沙東、日本住友、日本第一三共、韓國Yungjin Pharm和JW Pharmaceutical Corporation等6家公司，合計(jì)占據(jù)了50.40%的份額。

 

　　國內(nèi)企業(yè)是深圳海濱制藥、正大天晴藥業(yè)、海正輝瑞公司、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、先聲藥業(yè)等15家公司，占據(jù)著49.60%的市場份額。

 

　　國產(chǎn)培南類藥物仿制藥成果轉(zhuǎn)化成功后，走入快速發(fā)展期。在抗感染藥物市場激烈的競爭下，國產(chǎn)藥物與進(jìn)口原研搶占碳青霉烯類抗生素用藥市場。國內(nèi)碳青霉烯類抗生素短期內(nèi)迅速崛起，主要得益于頭孢類等上市多年藥物帶來的耐藥性問題，以及第四代頭孢類藥物和新一代喹諾酮類藥物上市品種和推廣力度不足，在國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碳青霉烯類抗生素是格外搶眼的品種。

 

　　替加環(huán)素作為新興廣譜活性靜脈注射用抗菌藥，2005年上市，目前原研藥為輝瑞旗下產(chǎn)品，國內(nèi)有7個(gè)仿制藥，生產(chǎn)企業(yè)有正大天晴、揚(yáng)子江藥業(yè)、江蘇豪森、海正藥業(yè)等。

 

 

　　抗生素耐藥已成為當(dāng)今世界面臨的最緊迫的公共衛(wèi)生問題之一，特別是革蘭陰性菌的耐藥性問題越來越突出。因此，一方面人們需要對(duì)抗生素的使用進(jìn)行控制，合理用藥。另一方面，發(fā)展基于新結(jié)構(gòu)和新作用機(jī)制的抗生素迫在眉睫。

 

　　前述2012-2017年FDA批準(zhǔn)的14種抗生素藥物中，氟喹諾酮類、糖肽類和噁唑酮類抗生素以及唑類抗真菌藥物都是基于對(duì)舊結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步改造以提高活性。而采用復(fù)方制劑，也是恢復(fù)或提高抗生素活性的一個(gè)很好的途徑，這就已經(jīng)成功應(yīng)用于β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑中。

 

　　新發(fā)展的抗體類抗菌藥物通過中和細(xì)菌毒素發(fā)揮作用，代表未來發(fā)展的一個(gè)趨勢。除此之外，開發(fā)基于新作用機(jī)制的抗生素仍然是抗生素發(fā)展的一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)，在這方面，基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)還需要更多的努力。