經(jīng)典名方再發(fā)文！總體質(zhì)量要求不低于日本漢方藥

　　醫(yī)藥網(wǎng)3月28日訊　自去年4月16日國(guó)家中醫(yī)藥管理局印發(fā)《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》之后，至今已近一年，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的新藥研發(fā)依然亟待突破。

 

　　3月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)掛網(wǎng)《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開(kāi)征求古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑及其物質(zhì)基準(zhǔn)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)》，根據(jù)《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》和中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）以及《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》的相關(guān)精神，進(jìn)一步規(guī)范古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研究。

 

 

 

 

　　為做好中醫(yī)藥經(jīng)典的傳承，開(kāi)發(fā)優(yōu)質(zhì)的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑（以下簡(jiǎn)稱(chēng)經(jīng)典名方制劑），在申報(bào)資料要求中，不僅明確鼓勵(lì)采用道地、主產(chǎn)區(qū)的藥材為原料，并且提出在經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)及經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量要求方面，要求建立較全面反映質(zhì)量的檢測(cè)項(xiàng)目（包含鑒別、浸出物、含量測(cè)定、指紋圖譜等），并參照日本漢方藥明確高標(biāo)準(zhǔn)：

 

　　 “在對(duì)15批樣品進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，鼓勵(lì)使用優(yōu)質(zhì)藥材為原料，制備經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)所對(duì)應(yīng)實(shí)物（以下簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)應(yīng)實(shí)物）。”

 

　　 “研究確定古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)），并作為經(jīng)典名方制劑的原料。”

 

　　 “原則上應(yīng)在含量測(cè)定或指紋圖譜等項(xiàng)目中體現(xiàn)處方各藥味的信息，并研究確定定量檢測(cè)項(xiàng)的上下限。”

 

　　 “以上要求與目前正在起草的中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則等的質(zhì)控要求基本相當(dāng)。總體質(zhì)量要求不低于日本漢方藥。”

 

　　業(yè)內(nèi)人士指出，日本漢方制劑高度重視品質(zhì)、有效性及安全性，質(zhì)量要求重點(diǎn)關(guān)注原料生藥質(zhì)量及生產(chǎn)環(huán)節(jié)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。“以最常見(jiàn)的顆粒劑為例，基于古代經(jīng)典名方的標(biāo)準(zhǔn)湯劑，注重方劑及單味中藥的復(fù)方作用，應(yīng)用先進(jìn)的制備技術(shù)和設(shè)備，從對(duì)原料生藥的切割、提取分離、濃縮、干燥到最終制劑的形成都嚴(yán)格進(jìn)行質(zhì)控，嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。”

 

　　在《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》中，藥品標(biāo)準(zhǔn)提出重點(diǎn)關(guān)注質(zhì)量研究的要求，應(yīng)結(jié)合經(jīng)典名方研究進(jìn)展，根據(jù)需要在經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)的基礎(chǔ)上開(kāi)展關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究，完善經(jīng)典名方制劑的藥品標(biāo)準(zhǔn)，并提供必要的化學(xué)成份及關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究資料；此外，“藥材、飲片、對(duì)應(yīng)實(shí)物、制劑中間體與經(jīng)典名方制劑的相關(guān)性研究”“分析方法研究”“檢測(cè)項(xiàng)目”“質(zhì)量分析”等具體條目也用表格形式列明。

 

 

 

　　2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市創(chuàng)新藥48個(gè)。毋庸置疑，在過(guò)去的一年中，無(wú)論是數(shù)量還是質(zhì)量，創(chuàng)新藥審評(píng)審批均取得了巨大的進(jìn)展，然而，中藥新藥僅有廣州康源藥業(yè)的金蓉顆粒一款獲批，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)疲態(tài)，不禁令人擔(dān)憂(yōu)。

 

　　2017年10月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》，隨后《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》等規(guī)定相繼落地，進(jìn)一步引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

 

　　然而，針對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”“物質(zhì)基準(zhǔn)”“藥材基原”“處方劑量”“炮制方法”等考證研究尚存在多種不同意見(jiàn)，已成為經(jīng)典名方制劑研究的瓶頸問(wèn)題。

 

　　為解決行業(yè)爭(zhēng)議，推動(dòng)行業(yè)發(fā)展，此次《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑及其物質(zhì)基準(zhǔn)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》中明確：“如業(yè)界專(zhuān)家能在這些問(wèn)題上達(dá)成共識(shí)，可以較好地推進(jìn)相關(guān)的研究工作，在申報(bào)資料中明確‘如有相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)等，可作為依據(jù)’。”

 

　　此外，為進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管溝通，鼓勵(lì)中醫(yī)藥的傳承，根據(jù)《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》第八條內(nèi)容以及《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）》，在申報(bào)資料要求中明確了溝通交流的相關(guān)內(nèi)容，提示申請(qǐng)人充分利用并重視溝通交流，切實(shí)推進(jìn)經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)工作。“申請(qǐng)前若與審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行過(guò)溝通交流，應(yīng)提供溝通意見(jiàn)建議以及相關(guān)情況說(shuō)明。”

 

 

 

　　根據(jù)《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》和中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）以及《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》的相關(guān)精神，為規(guī)范古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研究，起草了古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)及古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的申報(bào)資料要求（修訂稿）。現(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)說(shuō)明如下：

 

　　一、鼓勵(lì)使用優(yōu)質(zhì)藥材，打造精品傳承經(jīng)典

 

　　為做好中醫(yī)藥經(jīng)典的傳承，開(kāi)發(fā)優(yōu)質(zhì)的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑（以下簡(jiǎn)稱(chēng)經(jīng)典名方制劑），在申報(bào)資料要求中，一是鼓勵(lì)采用道地、主產(chǎn)區(qū)的藥材為原料。在對(duì)15批樣品進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，鼓勵(lì)使用優(yōu)質(zhì)藥材為原料，制備經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)所對(duì)應(yīng)實(shí)物（以下簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)應(yīng)實(shí)物），研究確定古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)），并作為經(jīng)典名方制劑的原料。二是在經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)及經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量要求方面，要求建立較全面反映質(zhì)量的檢測(cè)項(xiàng)目（包含鑒別、浸出物、含量測(cè)定、指紋圖譜等），原則上應(yīng)在含量測(cè)定或指紋圖譜等項(xiàng)目中體現(xiàn)處方各藥味的信息，并研究確定定量檢測(cè)項(xiàng)的上下限。以上要求與目前正在起草的中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則等的質(zhì)控要求基本相當(dāng)。總體質(zhì)量要求不低于日本漢方藥。

 

　　二、增加“申報(bào)資料說(shuō)明”，明確技術(shù)要求原則

 

　　為推進(jìn)經(jīng)典名方制劑的研究和注冊(cè)，參考《藥包材申報(bào)資料要求（試行）》的文件結(jié)構(gòu)，新增第三部分“申報(bào)資料說(shuō)明”，明確經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)及經(jīng)典名方制劑研究的基本要求及一般原則。

 

　　三、發(fā)揮專(zhuān)家共識(shí)作用，解決共性疑難問(wèn)題

 

　　在經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)及經(jīng)典名方制劑研究中，藥材基原、處方劑量及炮制方法等的考證研究尚存在多種不同意見(jiàn)，已成為經(jīng)典名方制劑研究的瓶頸問(wèn)題。如業(yè)界專(zhuān)家能在這些問(wèn)題上達(dá)成共識(shí)，可以較好地推進(jìn)相關(guān)的研究工作。因此，在申報(bào)資料中明確“如有相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)等，可作為依據(jù)”。

 

　　四、建立藥材追溯體系，加強(qiáng)全程質(zhì)量控制

 

　　申報(bào)資料要求中明確提出申請(qǐng)人應(yīng)建立藥材的質(zhì)量追溯體系。來(lái)源于人工種（植）、養(yǎng)（殖）的藥材，建議參照《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）的要求進(jìn)行生產(chǎn)和管理。在《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的申報(bào)資料要求》中通過(guò)具體資料要求體現(xiàn)了全過(guò)程質(zhì)量控制等理念。

 

　　五、發(fā)揮溝通交流作用，推進(jìn)經(jīng)典名方制劑注冊(cè)

 

　　為貫徹落實(shí)《中醫(yī)藥法》的精神，鼓勵(lì)中醫(yī)藥的傳承，根據(jù)《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》第八條內(nèi)容以及《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）》，在申報(bào)資料要求中明確了溝通交流的相關(guān)內(nèi)容，提示申請(qǐng)人充分利用并重視溝通交流，切實(shí)推進(jìn)經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)工作。

 

　　六、鼓勵(lì)飲片均化投料，保證制劑質(zhì)量穩(wěn)定

 

　　為提高經(jīng)典名方制劑不同批次間質(zhì)量的一致性，明確可采用多批合格飲片經(jīng)均化處理后投料生產(chǎn)的方法，以保證不同批次經(jīng)典名方制劑質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定。如采用該方法，應(yīng)研究確定能夠較全面反映飲片質(zhì)量狀況的質(zhì)控指標(biāo)作為飲片均化處理的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

 

　　七、科學(xué)開(kāi)展化學(xué)成份研究，夯實(shí)制劑質(zhì)控基礎(chǔ)

 

　　化學(xué)成份研究包括文獻(xiàn)研究及試驗(yàn)研究，應(yīng)基本滿(mǎn)足經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量控制研究需要。充分的對(duì)應(yīng)實(shí)物化學(xué)成份研究，是后續(xù)經(jīng)典名方制劑工藝及藥品標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)，也是研究評(píng)價(jià)中間體與所得制劑的重要依據(jù)，應(yīng)得到研究者的重視。