倒計(jì)時(shí)1333天...阿哌沙班的路還很長很長...

　　醫(yī)藥網(wǎng)1月25日訊　阿哌沙班（Apixaban，商品名Eliquis）是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑。2007年4月26日，BMS聯(lián)手輝瑞，宣布合作開發(fā)BMS所擁有的新型口服抗凝劑阿哌沙班作為華法林的升級(jí)替代產(chǎn)品。

 

　　2011年5月20日，阿哌沙班在歐盟獲批上市；2012年12月28日獲FDA批準(zhǔn)；2013年1月進(jìn)入中國，并在2017年進(jìn)入了新版醫(yī)保目錄，用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件。

 

　　阿哌沙班是繼勃林格殷格翰的達(dá)比加群和拜耳的利伐沙班之后，是第三個(gè)上市的新一代口服抗凝劑。

 

　　根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB），在全球上市的口服抗凝藥中，主要被格雷類和沙班類盤踞。自2014年開始，氯吡格雷市場份額持續(xù)走低，而沙班類逐漸占據(jù)主導(dǎo)地位。

 

數(shù)據(jù)來源：藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）

 

　　另外，輝瑞和BMS合作開發(fā)的阿哌沙班在預(yù)防中風(fēng)的血管稀釋劑市場上占據(jù)領(lǐng)導(dǎo)地位，原因是其擁有“Best-in-Class”的臨床試驗(yàn)結(jié)果，它降低大出血風(fēng)險(xiǎn)的效果十分顯著，安全性和有效性均超出同類藥物。

 

　　與目前骨科手術(shù)后預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案依諾肝素相比，利伐沙班和阿哌沙班分別在RECORD試驗(yàn)和ADVANCE試驗(yàn)中突顯優(yōu)勢。總體來說，利伐沙班的療效似乎略好，但出血情況比阿哌沙班嚴(yán)重。

 

　　BMS在2003年申請(qǐng)了阿哌沙班的化合物專利，其國際公開號(hào)為WO2003/049681，目前對(duì)于阿哌沙班的專利數(shù)量已超過百件，在國內(nèi)的化合物專利將在2022年9月17日到期（CN1578660A）。

 

　　NMPA雖然批準(zhǔn)了豪森阿哌沙班的首仿，只是因?yàn)楹郎瑽E進(jìn)度稍快，其并沒有涉及挑戰(zhàn)原研專利。

 

　　2017年4月，BMS和輝瑞聯(lián)合提起十多項(xiàng)專利侵權(quán)訴訟，其中包括中國的東陽光藥和華海藥業(yè)。訴訟中，BMS和輝瑞宣稱擁有兩項(xiàng)專利，分別為化合物專利（US6967208）以及制備方法和用量專利（US9326945）。

 

　　現(xiàn)在該案件還在審理中，如果成功挑戰(zhàn)專利或者獲得ANDA的話，按照國內(nèi)政策，已經(jīng)在歐美上市并且申請(qǐng)國內(nèi)首仿的，可以給予優(yōu)先審評(píng)。

 

　　在國內(nèi)，南京潤諾于2012年5月17日就向阿哌沙班專利號(hào)為02821537.0的發(fā)明專利向國家專利復(fù)審委員會(huì)提出了專利無效宣告請(qǐng)求。一審判決、復(fù)審決定均認(rèn)定該專利無效。隨后，BMS向北京市高院提出上訴，最終高院做出裁決，對(duì)一審及復(fù)審的判決認(rèn)定予以撤銷，該專利對(duì)于阿哌沙班的保護(hù)依然持續(xù)。可以看出，阿哌沙班在國內(nèi)的專利還是非常牢靠的，想在國內(nèi)進(jìn)行專利挑戰(zhàn)是非常難的。

 

　　阿哌沙班專利保護(hù)將在2022年9月17日到期，受此約束，若無專利挑戰(zhàn)成功的轉(zhuǎn)折性事件，在這一時(shí)間節(jié)點(diǎn)之前，國內(nèi)不會(huì)有阿哌沙班的仿制藥產(chǎn)品上市銷售，同時(shí)目前進(jìn)度落后的國內(nèi)企業(yè)也會(huì)有足夠的時(shí)間完成各自的BE臨床試驗(yàn)，隨后靜待市場開放。

 

　　也就是說，如果東陽光和華海在美國市場挑戰(zhàn)成功，它們也完全有時(shí)間趕在國內(nèi)專利到期之前在國內(nèi)獲批上市。

 

　　然而，也并非說豪森現(xiàn)在處于被動(dòng)，小編認(rèn)為，對(duì)仿制藥實(shí)施專利保護(hù)同樣大有可為。在專利布局方面，仿制藥企業(yè)在對(duì)原研藥化合物的外圍專利進(jìn)行規(guī)避設(shè)計(jì)后，可以對(duì)新晶型專利、藥物制劑專利、制備方法專利等外圍技術(shù)進(jìn)行布局。同時(shí)，仿制藥企業(yè)一方面需要監(jiān)控競爭對(duì)手，發(fā)現(xiàn)侵權(quán)對(duì)象，及時(shí)提起侵權(quán)訴訟打擊對(duì)手；另一方面也要實(shí)時(shí)跟蹤原研公司及其他藥企新公開的專利申請(qǐng)和新授權(quán)的專利，對(duì)存在侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)的專利提前準(zhǔn)備無效申請(qǐng)。

 

　　總而言之，雖然豪森阿哌沙班首仿獲批成功，但是未來的路還很長很長......