神仙打架、企業(yè)遭殃 國(guó)產(chǎn)仿制藥未來(lái)任重道遠(yuǎn)

　　醫(yī)藥網(wǎng)1月8日訊　2018-12-27，國(guó)家藥典委網(wǎng)站發(fā)布“關(guān)于阿莫西林膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)事宜的函”。由于是發(fā)給藥審中心（CDE），抄送華北制藥，此函被某些自媒體解讀有些公開(kāi)忿對(duì)的味道，故引發(fā)諸多關(guān)注與同仁討論。

 

 

 

　　關(guān)于此事原委，解構(gòu)如下：該品種《中國(guó)藥典》所有規(guī)格（0.125g、0.25g和0.5g規(guī)格）溶出度檢查均擬定為：籃法/100轉(zhuǎn)，水介質(zhì)900ml、45min、80%限度。

 

　　《美國(guó)藥典》為：（方法一）水介質(zhì)900ml，60min、80%限度；但裝置和轉(zhuǎn)速隨規(guī)格不同而不同：0.125g采用籃法/100轉(zhuǎn)，0.5g采用槳法/75轉(zhuǎn)。（方法二）籃法/100轉(zhuǎn)、水介質(zhì)900ml，90min，80%限度。很明顯，由于原研藥和美國(guó)上市的仿制藥均為緩慢釋放，故制訂的條件比《中國(guó)藥典》寬松。

 

　　同時(shí)，經(jīng)查日本上市產(chǎn)品也如此，從公布的《參比制劑四條溶出曲線》和制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)便可看出：槳法/100轉(zhuǎn)（加沉降籃），水介質(zhì)900ml、60min、80%限度（125mg規(guī)格）和75%限度（250mg規(guī)格）。

 

　　之前，國(guó)內(nèi)仿制藥開(kāi)發(fā)的歷史眾人皆知。針對(duì)該品種，均胡亂做成了比原研藥溶出快的仿制制劑，但由于生物等效性（BE）試驗(yàn)沒(méi)有失敗的潛規(guī)則，CDE全部批準(zhǔn)了。

 

　　待該品種收載于《中國(guó)藥典》時(shí)，由于藥典委制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則是“不考慮原研藥溶出情形、僅基于CDE已批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)仿制藥溶出情況”，故采用了嚴(yán)格的試驗(yàn)條件，結(jié)果導(dǎo)致原研藥按《中國(guó)藥典》檢驗(yàn)不合格，好在未進(jìn)口，否則外企將一頭霧水（這絕非孤例，類似案例還請(qǐng)查看延伸閱讀-1，這就是個(gè)別令人啼笑皆非質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的由來(lái)）。

 

　　如今，華北制藥開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，按CFDA指定的參比制劑（0.25g和0.5g為歐盟上市、0.125g為日本上市），經(jīng)二次開(kāi)發(fā)后的產(chǎn)品已不符合《中國(guó)藥典》，于是向CDE申報(bào)和向藥典委提出修訂《中國(guó)藥典》。

 

　　結(jié)果，CDE意見(jiàn)是“由于申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符合《中國(guó)藥典》，故不能批準(zhǔn)，因《藥品管理法》規(guī)定，在中國(guó)上市的產(chǎn)品必須符合《中國(guó)藥典》，所以請(qǐng)企業(yè)先去與藥典委溝通……”；而藥典委反饋“CDE、你不先批準(zhǔn)，我就沒(méi)理由修訂《中國(guó)藥典》”，并在官網(wǎng)上發(fā)布此公函，同時(shí)延伸至其他所有項(xiàng)目發(fā)生此類情形時(shí)。

 

　　在外界看來(lái)，這明顯是兩機(jī)構(gòu)相互甩鍋、推諉扯皮的行為，且一定已發(fā)生多次，此番藥典委才公開(kāi)函告CDE，真可謂“神仙打架、企業(yè)遭殃”。主管審評(píng)的CDE和標(biāo)準(zhǔn)制定的藥典委，您們作為國(guó)家兩大核心技術(shù)部門，可是責(zé)任重大，決定企業(yè)生死啊！衷心寄望雙方能精誠(chéng)合作、同舟共濟(jì)，隨后與我們企業(yè)攜手，共同開(kāi)創(chuàng)中國(guó)仿制藥的未來(lái)。