142個(gè)化藥退市！49個(gè)源于“安全性”

　　醫(yī)藥網(wǎng)9月25日訊　藥物撤市三大原因，安全性問題、同類產(chǎn)品替代、監(jiān)管政策變動(dòng)；其中，安全性問題是藥物撤市最為強(qiáng)制且無(wú)可奈何的原因。藥物因安全性問題撤市，主要涉及心臟毒、肝毒、腎毒、血管毒、神經(jīng)毒、濫用，等；所涉及藥物治療領(lǐng)域分布廣泛，通常不具有一定的通性，畢竟撤市原因均為當(dāng)下科學(xué)水平所無(wú)法預(yù)料的事件；通過統(tǒng)計(jì)，筆者共查到有142個(gè)化藥撤市（復(fù)方不計(jì)入），其中49個(gè)源于“安全性”，值得逐個(gè)深挖。

 

 

　　49個(gè)因安全性問題而撤市的藥物，最具代表性的莫過于羅非昔布（心血管毒性）、曲格列酮（肝毒性）、加替沙星（代謝紊亂）、舒洛芬（腎毒性）、貝拉地爾（藥物相互作用）、西立伐他?。M紋肌溶解），詳情如下。

 

　　☆羅非昔布～心血管毒性

 

　　羅非昔布，Merck公司研制的COX-2抑制劑；1999年5月獲FDA批準(zhǔn)，同年6月在美國(guó)上市，用于治療骨關(guān)節(jié)炎、控制成人銳痛和痛經(jīng)。2004年9月，因嚴(yán)重的血管毒性而撤市，期間，全球服用該藥的患者達(dá)8000萬(wàn)。羅非昔布的撤市可以說“坑”了一批患者，卻成全了輝瑞公司的同類競(jìng)品～塞來(lái)昔布（西樂葆）。

 

　　☆曲格列酮～肝毒性

 

　　曲格列酮，第一三共株式會(huì)社研發(fā)，為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，用于治療胰島素治療效果未達(dá)預(yù)期的2型糖尿病；1997年1月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，由輝瑞在美國(guó)市場(chǎng)銷售，商品名為Rezulin®。由于具有較高的潛在肝毒副作用，曲格列酮最早于1997年在英國(guó)市場(chǎng)撤市，后于2000年退出美國(guó)與日本市場(chǎng)，在歐洲其他國(guó)家未獲得批準(zhǔn)。

 

　　☆加替沙星～代謝紊亂

 

　　加替沙星，百時(shí)美施貴寶開發(fā)，是一種氟喹諾酮類抗菌藥，其作用與環(huán)丙沙星類似；1999年，百時(shí)美施貴寶在美國(guó)推出加替沙星，2004年位列美國(guó)市場(chǎng)抗感染藥物口服劑組第12位。但2000年1月1日～2005年6月30日，F(xiàn)DA共收到388例加替沙星致血糖紊亂不良反應(yīng)報(bào)告，其中159例已住院接受治療，20例死亡。由于收到許多有關(guān)加替沙星可致嚴(yán)重或致死性低血糖或高血糖不良反應(yīng)報(bào)告，2006年5月15日，百時(shí)美施貴寶公司宣布停止生產(chǎn)加替沙星片劑和注射劑，并從美國(guó)和加拿大撤市。其退市，給沙星類抗菌藥蒙上了一層厚厚的陰霾。

 

　　☆舒洛芬～腎毒性

 

　　舒洛芬，一種NSAID，1%舒洛芬可作為滴眼液用于抑制眼部手術(shù)時(shí)可能發(fā)生的瞳孔縮小，它曾經(jīng)口服用于輕中度疼痛、骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。但在不良腎反應(yīng)的報(bào)道后，其口服劑型的銷售在世界范圍內(nèi)被停止。

 

　　☆貝拉地爾～藥物相互作用

 

　　貝拉地爾，用于治療高血壓，1997年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，但由于它與其他藥物一起服用時(shí)存在潛在的藥物相互作用，其中一些可能會(huì)致命，所以該藥在1998年被撤回。2010年8月，Tau Therapeutics（現(xiàn)為Cavion）與羅氏簽訂了關(guān)于該藥的轉(zhuǎn)讓協(xié)議，Cavion對(duì)該藥重新進(jìn)行開發(fā)，臨床用于治療成膠質(zhì)細(xì)胞瘤與神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

 

　　☆西立伐他汀～橫紋肌溶解

 

　　西立伐他汀鈉，德國(guó)Bayer公司開發(fā)，他汀類降脂藥，1997年FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，1999年進(jìn)人中國(guó)市場(chǎng)。自上市以來(lái)，全世界有80多個(gè)國(guó)家600多萬(wàn)患者使用此藥（僅美國(guó)就有約70萬(wàn)的服用者），但隨著藥物的廣泛使用，全球共收到52例因服用該藥而產(chǎn)生橫紋肌溶解所致的死亡報(bào)告（僅美國(guó)FDA就收到了31例），據(jù)FDA報(bào)道，拜斯亭引起致死性橫紋肌溶解癥顯著多于已上市的其他同類產(chǎn)品，因此，Bayer公司于2001年8月將拜斯亭撤離全球市場(chǎng)。

 

 

　　通過查詢數(shù)據(jù)庫(kù)、文獻(xiàn)，如上所述，筆者共查到近142個(gè)化學(xué)藥物已撤市，撤市原因主要集中于安全性問題及同類競(jìng)品競(jìng)爭(zhēng)；其中，因安全性問題撤市藥物共49個(gè)，詳細(xì)情況見下表（附帶結(jié)構(gòu)）。

 

　　49個(gè)因安全性而撤市的化藥

 

 

　　首先，要強(qiáng)調(diào)的是，藥物因安全性問題而不得不撤市，大多無(wú)可奈何，畢竟III期臨床的樣本量與上市后的樣本量比起來(lái)，還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，且當(dāng)前的技術(shù)手段往往還不足以形成更好的預(yù)見性。其次，49個(gè)因安全性問題而撤市藥物當(dāng)中，心血管毒性、肝毒性、成癮性等問題相對(duì)較為突出，值得藥物研發(fā)人員在未來(lái)的藥物開發(fā)過程中，多多加以關(guān)注。再次，筆者曾試圖查詢一些品種更為深入具體的因安全性問題而撤市的原因，而結(jié)果多為推測(cè)，并未報(bào)道發(fā)生安全性問題的真正機(jī)制所在，故倘若藥審部門要求原研企業(yè)對(duì)撤市藥物給出詳細(xì)的毒性研究報(bào)告，也許就更好了。

 

 

　　1. Post-marketingdrug withdrawals： Pharmacovigilance success， regulatory problems.

 

　　2. Safety dataand withdrawal of hepatotoxic drugs.

 

　　3. Drugwithdrawals and the utilization of therapeutic substitutes： The case of Vioxx.

 

　　4. Withdrawalof anti-epileptic drugs： A review.

 

　　5. https：//data.pharmacodia.com

 

　　6. CNKI