含致癌物質(zhì) 華海藥業(yè)召回國(guó)內(nèi)外纈沙坦

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月24日訊　近期醫(yī)藥行業(yè)黑天鵝頻出，在長(zhǎng)生生物的“疫苗事件”引發(fā)關(guān)注的同時(shí)，華海藥業(yè)的“毒素門”事件仍在繼續(xù)。7月中旬，因原料藥纈沙坦檢出極微量基因毒性雜質(zhì)而在歐洲和美國(guó)相繼召回相關(guān)產(chǎn)品時(shí)，華海藥業(yè)“毒素門”也在國(guó)內(nèi)爆發(fā)。上市公司哈三聯(lián)公告召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片。

 

　　7月23日晚間，華海藥業(yè)發(fā)布澄清公告稱，公司是在符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的前提下合規(guī)生產(chǎn)纈沙坦原料藥。對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的情況，華海藥業(yè)稱，從防范風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，公司決定主動(dòng)召回在國(guó)內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。公司纈沙坦制劑尚未在國(guó)內(nèi)上市，公司與國(guó)內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國(guó)內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

 

　　昨日，華海藥業(yè)暴跌8.43%，收?qǐng)?bào)19.54元。

 

 

　　7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布召回公告稱，華海藥業(yè)在提供給歐洲市場(chǎng)的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)N-亞硝基二甲胺（NDMA），該雜質(zhì)N-亞硝基二甲胺（NDMA）被歸類為可能的人類致癌物。而后德國(guó)、意大利、芬蘭、美國(guó)等多國(guó)相繼召回含有華海藥業(yè)提供的纈沙坦原料藥的制劑。

 

　　7月7日，華海藥業(yè)公告稱，“目前公司纈沙坦制劑在國(guó)內(nèi)尚未上市銷售。”并稱，纈沙坦主要用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。目前公司纈沙坦原料藥主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場(chǎng)。2017年度，公司纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣32832.84萬(wàn)元。

 

　　很多人忽略了，這里指的是“纈沙坦制劑”（藥物成品），而事實(shí)上，華海藥業(yè)的纈沙坦原料（制藥成分），在國(guó)內(nèi)有銷售。

 

　　哈三聯(lián)7月15日晚間公告稱，公司使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片2017年及2018年一季度銷售收入金額分別約為1713.29萬(wàn)元及386.23萬(wàn)元，銷售收入占營(yíng)業(yè)收入的比例分別約為1.49%及0.82%。

 

 

　　7月16日，哈三聯(lián)回復(fù)新京報(bào)記者稱，公司已經(jīng)在著手做召回纈沙坦分散片。

 

　　7月23日，哈三聯(lián)方面告訴新京報(bào)記者，“我公司纈沙坦分散片銷售市場(chǎng)在中國(guó)境內(nèi)，尚未在國(guó)外上市銷售。”并再次強(qiáng)調(diào)，“公司在獲悉華海藥業(yè)通知后，為切實(shí)保障公眾用藥安全，公司依照國(guó)家《藥品召回管理辦法》（局令第29號(hào)）相關(guān)規(guī)定的要求，已實(shí)施召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片的相關(guān)工作，將風(fēng)險(xiǎn)降至最低。”召回工作由哈三聯(lián)與經(jīng)銷商共同完成，目前正在有序進(jìn)行。

 

　　除了哈三聯(lián)，中國(guó)市場(chǎng)上是否還有使用華海藥業(yè)的纈沙坦原料的企業(yè)未召回？

 

　　7月16日，新京報(bào)記者致電華海藥業(yè)，了解在中國(guó)市場(chǎng)上是否還有其他企業(yè)使用華海藥業(yè)的纈沙坦原料，對(duì)方回應(yīng)稱，“我們跟所有的合作客戶都簽訂有保密協(xié)議，沒(méi)有辦法透露其他企業(yè)的信息。這些企業(yè)我們都已經(jīng)正式告知，他們后面陸續(xù)會(huì)有公告出來(lái)，這個(gè)我們現(xiàn)在沒(méi)有辦法直接透露他們的名字。”

 

　　對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的情況，華海藥業(yè)7月23日稱，從防范風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，公司決定主動(dòng)召回在國(guó)內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。公司纈沙坦制劑尚未在國(guó)內(nèi)上市，公司與國(guó)內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國(guó)內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

 

 

 

　　受華海藥業(yè)“毒素門”影響的，除了購(gòu)買華海藥業(yè)纈沙坦原料的企業(yè)，還有其新三板子公司——長(zhǎng)興制藥。

 

　　公開(kāi)資料顯示，截至2017年末，華海藥業(yè)持有新三板公司長(zhǎng)興制藥1950萬(wàn)股股票，持股比例為65%，為長(zhǎng)興制藥控股股東。

 

　　2015年12月22日在新三板掛牌的長(zhǎng)興制藥，主營(yíng)業(yè)務(wù)是冬蟲夏草深層發(fā)酵技術(shù)產(chǎn)品、膠囊制劑系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，生物酶法催化醫(yī)藥中間體系列產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售。

 

　　長(zhǎng)興制藥2017年年報(bào)中顯示，公司中間體銷售收入同比增加261.22%，是由于長(zhǎng)興制藥加大與華海藥業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈合作，以酶催化合成替代化學(xué)合成方法，擴(kuò)大了與華海藥業(yè)的產(chǎn)品合作領(lǐng)域，從而大大增加該類產(chǎn)品銷售所致。

 

　　此外，年報(bào)還顯示，長(zhǎng)興制藥準(zhǔn)備配合華海藥業(yè)提出的十三五經(jīng)營(yíng)目標(biāo)和公司分解目標(biāo)，初步確定公司發(fā)展的總體戰(zhàn)略和財(cái)務(wù)戰(zhàn)略；將合理利用華海藥業(yè)品牌優(yōu)勢(shì)和完善的銷售網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，大力發(fā)展大健康綠色產(chǎn)業(yè)和生產(chǎn)酶催化產(chǎn)業(yè)。

 

　　在2016年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》。復(fù)方甲氧那明膠囊是公司的主要產(chǎn)品之一，需要與原研藥在藥學(xué)等效性（PE）、生物等效性（BE）和治療等效性（TE）等方面達(dá)到一致性評(píng)價(jià)，面臨自首家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，同品種未在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)的，則不予再注冊(cè)的風(fēng)險(xiǎn)；以及未在全國(guó)前3家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的同品種將取消招標(biāo)采購(gòu)資格的風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　當(dāng)時(shí)，長(zhǎng)興制藥以公司控股股東華海藥業(yè)為技術(shù)依托，首先確定參比制劑，認(rèn)真調(diào)研，多渠道收集同品種廠家工作開(kāi)展信息。其次，選擇合理評(píng)價(jià)方法對(duì)處方和工藝進(jìn)行研究對(duì)比調(diào)整，適時(shí)開(kāi)展仿制藥評(píng)價(jià)工作，確保藥品獲得一致性評(píng)價(jià)通過(guò)。

 

　　對(duì)于公司是否會(huì)受華海藥業(yè)“毒素門”事件影響，記者向長(zhǎng)興制藥發(fā)去采訪郵件，截至發(fā)稿尚未回復(fù)。（林子）

 

 

 

　　實(shí)際上，華海藥業(yè)早在3年前就曾涉嫌弄虛作假。

 

　　2015年11月11日，原國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告稱，在對(duì)部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)，發(fā)現(xiàn)8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在擅自修改、瞞報(bào)數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)不可溯源等涉嫌弄虛作假問(wèn)題，決定對(duì)其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

 

　　上述名單包括浙江華海藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的坎地沙坦酯片。

 

　　當(dāng)時(shí)，華海藥業(yè)發(fā)布聲明稱，公司申報(bào)的坎地沙坦酯片藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司?？驳厣程辊テ饕糜谥委熢l(fā)性高血壓。

 

　　公司于2010年4月30日按化學(xué)藥品第6類向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提交了坎地沙坦酯片4mg和8mg的注冊(cè)申請(qǐng)，該藥品獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的批件。

 

　　截至注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)時(shí)，該藥品已累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約450萬(wàn)元。

 

　　當(dāng)年7月22日，食藥監(jiān)總局下發(fā)《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，明確指出，將對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問(wèn)題的相關(guān)申請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)。換言之，涉假企業(yè)很可能面臨長(zhǎng)達(dá)三年的“禁令期”。

 

　　當(dāng)年11月30日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司撤回8個(gè)藥品的申請(qǐng)注冊(cè)，其中就包括纈沙坦片，這款藥品是化學(xué)藥品6類，該藥品適用于治療原發(fā)性高血壓，此前公司按化學(xué)藥品第6類向國(guó)家藥監(jiān)局提交了纈沙坦片80mg和160mg的注冊(cè)申請(qǐng)。

 

　　公司稱，纈沙坦片已經(jīng)在歐美批準(zhǔn)并規(guī)?；鲜袖N售，公司將按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》（2015年第230號(hào)）中的相關(guān)規(guī)定轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)注冊(cè)。公司已經(jīng)組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)公司在歐盟、美國(guó)上市的產(chǎn)品轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)注冊(cè)；對(duì)正在歐美申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)進(jìn)行同步申請(qǐng)注冊(cè)并向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心提出加快審評(píng)的申請(qǐng)。同時(shí)公司將開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，加快公司質(zhì)量、療效確定并與原研產(chǎn)品質(zhì)量、療效一致的藥品盡快在國(guó)內(nèi)上市的步伐。