境外數(shù)據(jù)注冊申報細則發(fā)布！下一個會是誰？

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月11日訊　7月10日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于發(fā)布接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2018年第52號）》（簡稱《指導(dǎo)原則》）和解讀，旨在貫徹落實“兩辦文件”精神，對藥品在中國境內(nèi)申報注冊時接受申請人采用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為臨床評價資料的工作給出明確的政策指引。

 

　　按照《指導(dǎo)原則》要求，涉及的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，包括但不限于申請人通過創(chuàng)新藥的境內(nèi)外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)；在境外開展仿制藥研發(fā)，具備完整可評價的生物等效性數(shù)據(jù)的，也可用于注冊申請。

 

　　政策加持之下，不僅意味著跨國藥企將有更加充足的理由考慮提升中國區(qū)域在新藥開發(fā)全球布局的戰(zhàn)略地位，進一步鼓勵本土藥企充分發(fā)揮國內(nèi)外臨床資源，提高創(chuàng)新藥以及仿制藥的整體研發(fā)水平。

 

 

　　《指導(dǎo)原則》提出，申請人應(yīng)確保境外臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、完整性、準確性和可溯源性；境外臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程應(yīng)符合人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議（ICH）臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的相關(guān)要求。

 

　　對于境外臨床試驗數(shù)據(jù)的完整性，《指導(dǎo)原則》進一步明確，保證臨床試驗數(shù)據(jù)的完整性是接受注冊申請的基本要求，境外臨床試驗用于中國藥品注冊申請的，應(yīng)提供境外所有臨床試驗數(shù)據(jù)，不得選擇性提供臨床試驗數(shù)據(jù)；對于已有境外早期臨床試驗，后續(xù)在境內(nèi)進行臨床研發(fā)的，藥品注冊申請人應(yīng)對早期臨床試驗數(shù)據(jù)進行評價，具備完整臨床試驗數(shù)據(jù)的，經(jīng)與藥審中心溝通交流后，可用于支持后續(xù)臨床試驗；對于所有臨床試驗已在境外完成尚未上市的，應(yīng)提供完整的境外臨床試驗數(shù)據(jù)包；已上市的，還應(yīng)提供安全性、有效性更新數(shù)據(jù)，方可用于在中國的注冊申請。

 

　　事實上，政策發(fā)布并非一蹴而就，此前“接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)”的審評審批思路已在多個指導(dǎo)原則和政策文件中有所體現(xiàn)，推動進口藥在國內(nèi)上市不斷加速。早在2015年1月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局就發(fā)布了《國際多中心臨床試驗指南》，參照ICH-GCP等國際通行原則，指導(dǎo)國際多中心臨床試驗（MRCT）在我國的申請、實施及管理，鼓勵我國申辦方開展國際多中心藥物臨床試驗；2017年10月，兩辦“42號文”再提有條件接受境外多中心臨床試驗數(shù)據(jù)，以加速藥物研發(fā)國際化進程，提升藥物可及性。

 

　　2017年10月20日，《接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)要求（征求意見稿）》開始在國家藥品審評中心網(wǎng)站征求公眾意見，征求意見截止時，共收到9家單位和個人的74條意見和建議。采納的合理意見建議主要歸納有六項：（一）明確本指導(dǎo)原則適用范圍為藥品，與醫(yī)療器械進行區(qū)別；（二）對于境外臨床試驗數(shù)據(jù)提交主體由原“藥品上市許可人”修訂為“藥品注冊申請人”，更符合藥品研發(fā)過程實際情況；（三）修訂部分術(shù)語，如對數(shù)據(jù)完整性要求由原“臨床試驗與數(shù)據(jù)”修訂為“臨床試驗數(shù)據(jù)”；（四）臨床試驗數(shù)據(jù)的整理要求增加按照“《藥品注冊管理辦法》的要求”；（五）對臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)提交的目的補充“為境外臨床試驗數(shù)據(jù)適用于中國人群”的分析；（六）與藥審中心溝通交流的目的從“保障臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量”變更為“確保臨床試驗設(shè)計和數(shù)據(jù)分析科學(xué)合理”。

 

　　某藥企研發(fā)部門負責(zé)人此前曾對記者分析，從目前監(jiān)管思路看，應(yīng)用MRCT海外臨床數(shù)據(jù)支持注冊需要重點聚焦3個維度：首先是臨床試驗可接受性，試驗方案設(shè)計是否科學(xué)合理，是否符合倫理及GCP，臨床數(shù)據(jù)必須具備高質(zhì)量；第二，臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果體現(xiàn)的療效性和安全性可以支持本土患者；第三，藥物的臨床效果在各地區(qū)之間具備一致性。

 

 

　　決定藥物臨床試驗設(shè)計終點、判斷藥品商業(yè)需求、高效推進臨床、優(yōu)化管理策略、確定新市場、優(yōu)化藥物組合、挖掘藥物適應(yīng)癥等，都需要透過臨床數(shù)據(jù)體現(xiàn)。正因如此，降低臨床試驗風(fēng)險，提高臨床試驗成功率，滿足各國差異化監(jiān)管法規(guī)和藥品開發(fā)需要，是醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)突破必須思考的問題。

 

　　業(yè)內(nèi)人士指出，一系列政策出臺和落地，不僅惠及中國患者，利好跨國藥企成為政策獲益者，也令國內(nèi)本土藥企面對全新的挑戰(zhàn)和競爭，驅(qū)使本土藥企轉(zhuǎn)換研發(fā)模式，將“從頭創(chuàng)新”切換到“引進項目”，并開始思考優(yōu)先選擇在境外開展臨床試驗的模式。

 

　　近年來，中國藥企引進海外在研項目的數(shù)量始終保持兩位數(shù)增長，涉及品種主要集中在腫瘤、免疫等臨床急需領(lǐng)域，且多為美國、韓國處于Ⅱ期臨床之前的早期項目：2017年12月，天境生物獲得德國MorphoSys公司研發(fā)的CD38單抗MOR202在大中華地區(qū)的開發(fā)和銷售權(quán)；2018年5月，恩華藥業(yè)獲得美國Trevena公司μ阿片受體（MOR）biased激動劑TRV130（Oliceridine）用于中重度疼痛的獨家許可；此外，再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)等明星企業(yè)更是手握眾多引進項目。

 

　　臨床數(shù)據(jù)全球共享，研發(fā)資源國際接軌，通過國際多中心臨床試驗（MRCT）實現(xiàn)藥品全球同步開發(fā)，快速滿足產(chǎn)品上市目標，傳統(tǒng)的政策壁壘已被打破。恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山分析指出，國外企業(yè)在境外獲得臨床數(shù)據(jù)如果能夠適用于中國人群，則可以申請免臨床試驗直接提交上市申請，這種全球開發(fā)策略將大大利好跨國藥企縮短進口藥在國內(nèi)上市的時間，監(jiān)管政策也有意推動進口藥快速上市以滿足患者需求。

 

　　 “以腫瘤領(lǐng)域為例，2017年在中國啟動的腫瘤項目MRCT有47個，占23%。”張連山進一步表示，隨著中國加入ICH和相應(yīng)政策放寬，越來越多的MRCT將在中國開展，截至2018年4月，有40個PD-1/PD-L1產(chǎn)品的MRCT把中國納入了試驗范圍，眾多跨國藥企均積極把臨床Ⅲ期階段的MRCT擴展到中國區(qū)域。

 

　　2017年12月1日，阿斯利康開發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利片二線治療卵巢癌的中國上市申請獲藥審中心（CDE）承辦受理，這是三報三批取消后第一個憑借一項包括中國在內(nèi)的MRCT研究數(shù)據(jù)直接申請中國上市的進口新藥；2017年12月18日，藥審中心發(fā)布《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十五批）》，禮來的長效GLP-1受體激動劑度拉糖肽進入優(yōu)先審評名單，申報也是“以含中國數(shù)據(jù)的國際多中心試驗結(jié)果申請免臨床”。

 

　　不難看出，《指導(dǎo)原則》細化落地，將進一步激活全球研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈融入中國臨床轉(zhuǎn)化資源，甚至開發(fā)出源自中國惠及全球的創(chuàng)新藥物。本土藥企和跨國藥企快速調(diào)整研發(fā)策略，將使國內(nèi)市場進入全新的競爭階段。