8大品種修改說明書 中藥注射劑真要涼了

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月5日訊　又兩款年銷過億品種須修訂說明書。

 

　　7月3日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，8月31日前，兩款中藥注射劑大品種——年銷過億的清開靈注射劑和天士力獨家品種注射用益氣復(fù)脈（凍干）——須修訂說明書。其中，涉及20個批號的清開靈注射劑（涉及清開靈注射液19個批號，注射用清開靈（凍干）1個批號），須在【禁忌】項下增加 “新生兒、嬰兒、孕婦禁用”等3項內(nèi)容。涉及亞寶藥業(yè)、神威藥業(yè)、廣東雷允上、貴州益佰制藥等企業(yè)。

 

 

　　今年3月份機構(gòu)改革以來，隨著國家藥監(jiān)局的組建，加上清開靈注射劑和益氣復(fù)脈（凍干），迄今已有6個中藥注射劑品種被責(zé)令修改說明書，其中5個須注明：新生兒/嬰幼兒/兒童禁用。

 

 

　　而此前，已有魚腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射液、蓮必治注射液等7個中藥注射劑大品種，被藥監(jiān)部門責(zé)令在說明書中寫明“兒童禁用”。

 

　　隨著中藥注射劑在兒童疾病治療中的不良反應(yīng)問題逐漸凸顯，其淡出兒童藥市場趨勢愈加明顯。而除了說明書中羅列的不良反應(yīng)、禁忌、注意事項越來越多，醫(yī)保限用、臨床監(jiān)控等也使中藥注射劑市場逐漸萎縮。同時，頂著“熱原”原罪的超130個中藥注射劑品種，還面臨著“注射劑上市后再評價”的生死大考。

 

　　業(yè)內(nèi)人士紛紛感嘆，叱咤中國市場幾十年，曾經(jīng)創(chuàng)下過眾多銷售“神話”的中藥注射劑，真的已經(jīng)到了生死關(guān)頭。

 

 

 

　　此次被責(zé)令修訂說明書的兩款產(chǎn)品——清開靈注射劑和益氣復(fù)脈（凍干），都是中藥注射劑大品種。而其中，被廣泛應(yīng)用的抗病毒藥物，治療病毒性疾病，包括呼吸道感染、病毒性肝炎、腦出血及腦血栓等的清開靈注射劑，已是行業(yè)內(nèi)外多年爭議的焦點。

 

　　以批號較多的清開靈注射液為例。該品種是神威藥業(yè)的主打產(chǎn)品；神威藥業(yè)也是國內(nèi)最大的清開靈注射液生產(chǎn)商。據(jù)該集團年報，在市場已有所萎縮的情況下，2016年清開靈注射液銷售額，占集團總營業(yè)額的55.7%，以其營業(yè)額1,993,379,000元計算，達11億元以上。

 

來源：神威藥業(yè)2016年年報

 

　　與銷量形成對比的是，清開靈注射劑在國家不良反應(yīng)監(jiān)測中，也常年居不良反應(yīng)高發(fā)榜首位。

 

 

　　清開靈并非個案。2017年3月，2017版國家醫(yī)保目錄發(fā)布，115個中藥品種臨床受限，涉及38個中藥注射劑品種。其中，26個中藥注射劑品種須在二級以上醫(yī)療機構(gòu)使用才能報銷，包括不良反應(yīng)頻發(fā)的魚腥草注射液、蓮必治注射液、雙黃連注射液等。

 

　　而對照2016年11月，新康界發(fā)布的2013年至2016年的中藥注射劑銷售額前20品種， 很多醫(yī)保受限中藥注射劑，2015年銷售額都超過了10億，5個品種2015年銷售過50億。

 

 

 

　　雖然，在去年的一系列針對中藥注射劑的召回、停用事件之后，其銷售額已經(jīng)有所下降，但最致命的一關(guān)還在后頭——注射劑上市后再評價。而其中，矛盾最集中的點，就是——中藥注射劑的“原罪”——熱原問題，如何解決？

 

 

　　此次修訂說明書的另一個產(chǎn)品——益氣復(fù)脈（凍干），是治療心血管疾病。作為天士力集團子公司——天津天士力之驕藥業(yè)有限公司的獨家品種，應(yīng)用了現(xiàn)代化的凍干技術(shù)。它還曾納入國家醫(yī)保談判序列，后因“醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)沒有達成一致意見”，而未能進入目錄。

 

來源：天士力集團官網(wǎng)

 

　　而從說明書修訂情況看，與清開靈注射劑等傳統(tǒng)中藥注射劑類似，益氣復(fù)脈（凍干）也需要增加【警示語】明確有過敏性休克等不良反應(yīng)，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用等內(nèi)容；在不良反應(yīng)項目下，須列明包括全身性反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多項內(nèi)容；并列出使用過程中需注意的配伍和不可超功能主治用藥等【注意事項】。

 

　　其中，全身性反應(yīng)中包括“寒戰(zhàn)、發(fā)熱、畏寒、發(fā)冷、顫抖等”。而這些也是典型的熱原反應(yīng)。這樣看來，熱原這個“原罪”并沒有因為工藝不同而消失。

 

　　熱原可以通過原料、溶劑、容器具帶入，制備過程中污染，滅菌不徹底或包裝不嚴(yán)也產(chǎn)生熱原。而中藥注射劑的原料是草藥，來源復(fù)雜，容易產(chǎn)生熱原。也正因為如此，熱原也被稱為中藥注射液的“原罪”。

 

　　面對去年10月國務(wù)院提出的“力爭用5-10年完成注射劑上市后再評價”的壓力，部分中藥注射劑企業(yè)持樂觀態(tài)度，也已積極行動，啟動了相關(guān)工作，希望通過臨床數(shù)據(jù)“自證清白”。但，要如何攻克“熱原”？現(xiàn)代工藝是一條行之有效的路徑？這些問題，恐怕還有待相關(guān)企業(yè)，不斷攻堅克難，用實踐和臨床數(shù)據(jù)作答。