國家藥監(jiān)局：加強持有人委托生產(chǎn)監(jiān)管工作

　　10月23日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（以下簡稱《公告》），就藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）委托生產(chǎn)的許可管理、質(zhì)量管理和監(jiān)督檢查等提出明確要求?！豆妗纷园l(fā)布之日起執(zhí)行。

 

　　國家藥監(jiān)局注重落實持有人的質(zhì)量主體責任，已發(fā)布實施《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》。鑒于委托生產(chǎn)活動日趨活躍，國家藥監(jiān)局進一步出臺《公告》，更好推動落實持有人委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全主體責任，保障藥品全生命周期質(zhì)量安全。

 

　　《公告》嚴格委托生產(chǎn)的許可管理，提出申請材料、申請時間、許可檢查、許可證標注等要求?！豆妗分赋?，申請人擬委托生產(chǎn)藥品、申請辦理藥品生產(chǎn)許可證（以下稱B類許可證）或者申請B類許可證許可事項變更的，省級藥品監(jiān)管部門應當嚴格審核受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書、同意受托生產(chǎn)的意見。各省級藥品監(jiān)管部門應當指導申請人在完成相應研究、驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗等準備工作后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請或者增加生產(chǎn)范圍的申請。根據(jù)藥品上市注冊需要，新核發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證或者藥品生產(chǎn)許可證新增生產(chǎn)范圍、相應生產(chǎn)范圍暫無產(chǎn)品取得上市許可的，應當在藥品生產(chǎn)許可證相應生產(chǎn)范圍后標注“（僅限注冊申報使用）”。

 

　　《公告》細化了對無菌藥品、中藥注射劑、多組分生化藥等品種委托生產(chǎn)和對受托生產(chǎn)企業(yè)存在不良信用記錄情形的監(jiān)管規(guī)定。針對委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥，《公告》提出對持有人關鍵崗位人員、擬委托生產(chǎn)產(chǎn)品和受托生產(chǎn)企業(yè)的具體要求，并要求持有人在申請準備階段及委托生產(chǎn)期間，對受托生產(chǎn)企業(yè)以及中藥提取物、動物來源原材料制備過程的藥品GMP符合情況進行現(xiàn)場審核，對受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗能力進行評估。對受托生產(chǎn)企業(yè)存在近一年內(nèi)存在兩批次產(chǎn)品抽檢不合格的等不良信用記錄情形的，《公告》提出了持有人進行報告、派員駐廠管理等要求，并規(guī)定持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門應當每年組織對持有人開展全面監(jiān)督檢查，對相關藥品委托生產(chǎn)過程實施藥品GMP情況進行延伸檢查。

 

　　圍繞強化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理，《公告》從持有人機構人員、檢驗管理、放行管理、變更管理、共線生產(chǎn)等方面做出規(guī)定，同時對生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)質(zhì)量管理要求細化要求?！豆妗分赋觯钟腥藨攲κ芡猩a(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行定期現(xiàn)場審核，應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的檢驗結果、關鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況嚴格審核，應當按照要求建立藥品上市后變更控制體系，制定內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風險管理要求，并認真實施。按照《公告》，持有人可以自行或委托受托生產(chǎn)企業(yè)進行檢驗，但應當對受托方的條件、技術水平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核；除個別檢驗項目外，持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)原則上不得再委托第三方檢驗。

 

　　《公告》要求省級藥品監(jiān)管部門督促持有人開展全面自查，明確了省級藥品監(jiān)管部門開展監(jiān)督檢查、加強抽檢、加強持有人關鍵崗位人員培訓和考核等要求，并細化委托生產(chǎn)跨省監(jiān)管要求。按照其規(guī)定，持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門負責對持有人的日常監(jiān)管和委托生產(chǎn)品種的監(jiān)督檢查、抽檢，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門負責受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管，并配合持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門對受托生產(chǎn)企業(yè)和受托生產(chǎn)品種開展檢查和抽檢。

 

　　《公告》關于生產(chǎn)許可證核發(fā)及委托檢驗的相關要求，也適用于其他類型持有人及生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理。《公告》鼓勵生物制品持有人具備自行生產(chǎn)能力，鼓勵多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，鼓勵中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材。